Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en biologische activiteit van ATYR1940 op lange termijn bij patiënten met ledematengordel en facioscapulohumerale spierdystrofie (FSHD)

4 december 2023 bijgewerkt door: aTyr Pharma, Inc.

Een open-label extensieonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en biologische activiteit van ATYR1940 op lange termijn te evalueren bij patiënten met ledematengordel en facioscapulohumerale spierdystrofie

ATYR1940-C-006 is een multinationaal onderzoek in meerdere centra dat wordt uitgevoerd in centra in de Verenigde Staten (VS) en Europa die hebben deelgenomen aan onderzoek ATYR1940-C-003 (alleen fase 1) of ATYR1940-C-004 (d.w.z. de ouder studeert).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studie ATYR1940-C-006 is een multinationaal, multicenter, open-label uitbreidingsonderzoek dat is opgezet om de veiligheid op lange termijn, effecten op spieren en PD van ATYR1940 te evalueren bij patiënten met LGMD2B of FSHD die eerder werden behandeld in het Protocol ATYR1940 -C-003 (alleen fase 1) of ATYR1940-C-004 (d.w.z. de ouderstudies). Deze studie zal worden uitgevoerd in dezelfde studiecentra waar patiënten waren ingeschreven in de ouderstudies.

Patiënten die de behandelingsperiode in het moederonderzoek hebben voltooid; volgens de mening van de onderzoeker die een aanvaardbare verdraagbaarheid van ATYR1940 hebben aangetoond, door de onderzoeker worden beschouwd als in overeenstemming met ATYR1940 en de onderzoeksprocedures, en niet voldoen aan enig criterium voor stopzetting van ATYR1940, in aanmerking komen voor deelname aan het huidige onderzoek, afhankelijk van de toestemming van de onderzoeker en de patiënt om de behandeling met ATYR1940 voort te zetten.

Gedurende de eerste 12 weken in deze verlengingsstudie zullen patiënten ATYR1940 krijgen in de hoogst getolereerde dosis die in de hoofdstudie is ontvangen; tijdens deze periode van 12 weken zijn geen dosisaanpassingen toegestaan. Als de patiënt na 12 weken goed wordt verdragen, kan de dosis ATYR1940 op patiëntspecifieke basis worden verhoogd naar goeddunken van de onderzoeker, in overleg met de sponsor en medische monitor. Dosisverhogingen van ATYR1940 tot >3,0 mg/kg zijn niet toegestaan.

Alle patiënten zullen in deze studie wekelijks ATYR1940 krijgen, ongeacht de doseringsfrequentie in de oorspronkelijke studie. ATYR1940 wordt toegediend via een intraveneus infuus gedurende 90 minuten. Indien medisch geïndiceerd, kunnen de duur en het volume van de infusie naar goeddunken van de onderzoeker worden aangepast in overleg met de medische monitor en de sponsor.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

8

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Copenhagen, Denemarken
        • Rigshospitalet, University of Copenhagen
  • Italië
      • Milan, Italië, 20133
        • Foundation IRCCS Neurological Institute Carlo
  • Verenigde Staten
    • California
      • Irvine, California, Verenigde Staten, 92697
        • University of California, Irvine, ALS and Neuromuscular Center
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
        • University of Utah

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 25 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ingeschreven in en voltooide de behandelingsperiode in de ouderstudie.
  2. Aangetoond, naar de mening van de sponsor en de onderzoeker, dat ATYR1940 acceptabel wordt verdragen.
  3. Naar de mening van de onderzoeker heeft de patiënt blijk gegeven van aanvaardbare naleving van ATYR1940 en de onderzoeksprocedures in het hoofdonderzoek en is hij bereid en in staat om te voldoen aan alle procedures in het huidige onderzoek.
  4. Is naar de mening van de Onderzoeker en Sponsor een geschikte kandidaat voor voortgezette ATYR1940-behandeling.
  5. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming of toestemming nadat de aard van het onderzoek is uitgelegd en voorafgaand aan de uitvoering van onderzoeksgerelateerde procedures.

Uitsluitingscriteria:

  1. Zal naar verwachting behandeling met curcumine of systemische albuterol vereisen (intermitterende geïnhaleerde albuterol is toegestaan) tijdens deelname aan het onderzoek; of gebruik van een product dat vermoedelijk spiergroei (bijv. insulineachtige groeifactor, groeihormoon) of activiteit (bijv. co-enzym Q, co-enzym A, creatine, L-carnitine) op chronische basis bevordert; of start van een statinebehandeling of significante aanpassing van het statineregime (stabiel, chronisch gebruik van statines is toegestaan).
  2. Gepland om een ​​vaccinatie te krijgen tijdens deelname aan de studie.
  3. Abnormale uitgangsbevindingen, medische aandoening(en) of laboratoriumbevindingen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar kunnen brengen of de kans verkleinen dat er bevredigende gegevens worden verkregen die nodig zijn om de doelstellingen van het onderzoek te bereiken.
  4. Bewijs van klinisch significante cardiovasculaire, pulmonaire, hepatische, renale, hematologische, metabole, dermatologische of gastro-intestinale aandoeningen, of heeft een aandoening die onmiddellijke chirurgische interventie of andere behandeling vereist of veilige deelname mogelijk maakt.
  5. Als vrouw en in de vruchtbare leeftijd (premenopauzale en niet chirurgisch steriel), heeft een positieve zwangerschapstest bij opname of is niet bereid om anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van binnenkomst tot en met het controlebezoek van 3 maanden. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer onthouding, barrièremethoden, hormonen of een spiraaltje.
  6. Als de man niet bereid is om een ​​condoom plus zaaddodend middel te gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap vanaf het moment van binnenkomst tot en met het vervolgbezoek van 1 maand.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ATYR1940
Deelnemers ontvangen ATYR1940 tot 3,0 milligram per kilogram (mg/kg) intraveneuze (IV) infusie eenmaal per week tot goedkeuring van ATYR1940, stopzetting van de ontwikkeling ervan, de studie werd gesloten door de sponsor, of een criterium voor stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel (tot 34 weken).
Geneesmiddel: ATYR1940
Concentraat voor oplossing voor infusie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Tot het einde van de studie (tot ongeveer week 39)
TEAE's werden gedefinieerd als bijwerkingen die optreden na toediening van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel. Bijwerkingen werden gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel toegediend kreeg en dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband heeft met het onderzoeksgeneesmiddel. Een verslechtering van een reeds bestaande medische aandoening had als een bijwerking moeten worden beschouwd als er sprake was van een toename in ernst, frequentie of duur van de aandoening, of als er sprake was van een verband met aanzienlijk slechtere uitkomsten. SAE's werden gedefinieerd als elke bijwerking die, naar de mening van de onderzoeker of de sponsor, resulteerde in een van de volgende uitkomsten: fataal, levensbedreigend, noodzakelijke ziekenhuisopname van de deelnemer of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, resulterend in aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ arbeidsongeschiktheid, een aangeboren afwijking/aangeboren afwijking, een belangrijke medische gebeurtenis. Een samenvatting van alle SAE's en andere bijwerkingen (niet-ernstig), ongeacht de causaliteit, vindt u in de sectie 'Gerapporteerde bijwerkingen'.
Tot het einde van de studie (tot ongeveer week 39)
Aantal deelnemers met positieve antistoffen tegen geneesmiddelen (ADA)
Tijdsspanne: Tot het einde van de studie (tot ongeveer week 39)
Hieronder worden samengevatte titers vermeld.
Tot het einde van de studie (tot ongeveer week 39)
Aantal deelnemers met een Jo-1 antilichaam (Ab) testresultaat ≥ 1,5 eenheden/milliliter (E/ml)
Tijdsspanne: Tot het einde van de studie (tot ongeveer week 39)
Deelnemers met Jo-1 Ab-waarden ≥ 1,5 E/ml moesten stoppen met het doseren van het onderzoeksgeneesmiddel.
Tot het einde van de studie (tot ongeveer week 39)
Aantal deelnemers met een klinische laboratoriumafwijking die tot een bijwerking leidt
Tijdsspanne: Tot het einde van de studie (tot ongeveer week 39)
Laboratoriumparameters omvatten hematologie (hematocriet, hemoglobine, aantal rode bloedcellen, aantal witte bloedcellen, neutrofielen, lymfocyten, monocyten, eosinofielen, basofielen en aantal bloedplaatjes); serumchemie (bloedureumstikstof, creatinine, totaal bilirubine, aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase, gamma-glutamyltransferase, alkalische fosfatase, totaal eiwit, natrium, kalium, bicarbonaat, calcium, chloride, magnesium, anorganisch fosfaat, creatinekinase, lactaatdehydrogenase, C-reactief proteïne, troponine, myoglobine, insuline-achtige groeifactor 1 en cholesterol [niet-vasten]); en urineanalyse (kleur, pH, soortelijk gewicht, eiwit, glucose, ketonen en bloed). Klinisch significante laboratoriumafwijkingen waren gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker. Een samenvatting van alle ernstige bijwerkingen en andere bijwerkingen (niet-ernstig), ongeacht de causaliteit, vindt u in de sectie 'Gerapporteerde bijwerkingen'.
Tot het einde van de studie (tot ongeveer week 39)
Aantal deelnemers met een klinisch significant longfunctiegebeurtenis resulterend in een TEAE
Tijdsspanne: Tot het einde van de studie (tot ongeveer week 39)
Longevaluaties omvatten longfunctietests en pulsoximetrie. Klinisch significante veranderingen moesten als bijwerkingen worden gerapporteerd. Een samenvatting van alle ernstige bijwerkingen en andere bijwerkingen (niet-ernstig), ongeacht de causaliteit, vindt u in de sectie 'Gerapporteerde bijwerkingen'.
Tot het einde van de studie (tot ongeveer week 39)
Aantal deelnemers met een klinisch significante elektrocardiogram (ECG)-afwijking die leidt tot een TEAE
Tijdsspanne: Tot het einde van de studie (tot ongeveer week 39)
ECG-parameters die werden geëvalueerd omvatten hartslag en PR-, QR- en QT-intervallen. Een klinisch significante ECG-afwijking was gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker. Een samenvatting van alle ernstige bijwerkingen en andere bijwerkingen (niet-ernstig), ongeacht de causaliteit, vindt u in de sectie 'Gerapporteerde bijwerkingen'.
Tot het einde van de studie (tot ongeveer week 39)
Aantal deelnemers met een afwijking in de vitale functies die resulteert in een TEAE
Tijdsspanne: Tot het einde van de studie (tot ongeveer week 39)
De parameters van de vitale functies die werden geëvalueerd, waren onder meer de hartslag, de systolische en diastolische bloeddruk, de ademhalingsfrequentie en de temperatuur. Een samenvatting van alle ernstige bijwerkingen en andere bijwerkingen (niet-ernstig), ongeacht de causaliteit, vindt u in de sectie 'Gerapporteerde bijwerkingen'.
Tot het einde van de studie (tot ongeveer week 39)
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de score voor handmatige spiertesten (MMT) in week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
MMT (spierkracht) zal worden beoordeeld aan de hand van een aangepaste schaal van de Medical Research Council. De scores werden omgezet naar een 13-puntsschaal (bereik van 0 [bij contractie voelbaar] tot 12 [normale kracht]). Een totale totaalscore werd berekend door alle scores bij elkaar op te tellen, zodat een totaal mogelijke score van 336 ontstond. Verminderde spierkracht werd aangegeven door een verlaagde score. Er werd een totaalscore berekend zolang 24 van de 28 individuele scores niet ontbraken.
Basislijn, week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in creatininekinase in week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
Basislijn, week 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

aTyr Pharma, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Gennyne Walker, aTyr Pharma, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 juli 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

18 april 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 april 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 juni 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 juli 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

19 juli 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ATYR1940-C-006

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren