Účinnost RIVAstigminu na motorické, kognitivní a behaviorální poruchy u progresivní supranukleární obrny (RIVA-PSP)

Kritéria pro zařazení:

• Pravděpodobný PSP podtypu Richardson, jak je definován kritérii NINDS-SPSP, upravený tak, aby umožnil zahrnutí pacientů, kteří poprvé spadali do 3 let od začátku onemocnění.
• Ve věku 41 až 80 let v době screeningu
• Posouzeno zkoušejícím na místě, aby bylo možné vyhovět chůzi/rovnováze a neuropsychologickým hodnocením na začátku a v průběhu studie
• Schopnost chodit samostatně nebo s pomocí (hůlka)
• Skóre ≥ 20 na mini-mentálním vyšetření (MMSE) při screeningu
• Spolehlivý pečovatel – definovaný jako osoba, která má častý kontakt se subjektem (≥ 3 hodiny denně) a je ochotný plnit podzimní deníky a monitorovat dodržování studijních léků a zdravotní stav subjektu a souběžnou medikaci v průběhu studie – musí subjekt doprovázet na všechny návštěvy .
• Míra pádu nebo téměř pádů v průměru ≥ 2/týden (odhadem prostřednictvím rozhovoru při screeningu a potvrzeno během 2týdenního období mezi screeningem a výchozím stavem pomocí podzimních pohlednic).
• Jakákoli léčba Parkinsonovy choroby užívaná subjektem musí být stabilní v dávce po dobu 4 týdnů před screeningem a musí zůstat stabilní po dobu trvání studie
• Stabilní na všech ostatních chronických lécích po dobu 4 týdnů před screeningem
• Písemný informovaný souhlas poskytnutý subjektem a pečovatelem.

Kritéria vyloučení:

• Nechodící pacient.
• Anamnéza a klinické vyšetření naznačující jiný parkinsonský syndrom (Parkinsonova choroba, demence s Lewyho tělísky, kortikobazální degenerace, multisystémová atrofie, vaskulární parkinsonismus, nádorový parkinsonismus, parkinsonismus vyvolaný antipsychotiky)
• Přítomnost dalších významných neurologických nebo psychiatrických poruch: Alzheimerova choroba, epilepsie, mrtvice v anamnéze, psychotická porucha, těžká bipolární nebo unipolární porucha
• Míra pádu nebo téměř pádů v průměru < 2/týden (během 2týdenního období mezi screeningem a výchozím stavem pomocí podzimních pohlednic).
• Nedostatečná plynulost místního jazyka pro dokončení neuropsychologického, globálního hodnocení a hodnocení chůze/balance
• Skóre < 20 na minipsychologickém vyšetření při screeningu
• Do 4 týdnů od screeningu nebo v průběhu studie souběžná léčba jakýmkoliv inhibitorem cholinesterázy (donepezil, galantamin, rivastigmin) nebo jakoukoli cholinergní látkou (agonista nebo antagonista) včetně memantinu.
• Historie operace hluboké mozkové stimulace.
• Do 4 týdnů od screeningu nebo v průběhu studie souběžná léčba betablokátory, jakýmikoli antipsychotiky nebo stabilizátory nálady.
• Jakákoli malignita během 5 let od screeningu nebo aktuálně významná – jako taková posouzena zkoušejícím na místě – hematologické, endokrinní, kardiovaskulární, ledvinové, jaterní, gastrointestinální nebo neurologické onemocnění.
• Přítomnost aktivního gastroduodenálního vředu, nestabilního astmatu nebo chronické obstrukční plicní nemoci.
• Anamnéza nebo současná retence moči vyžadující buď anticholinergní léčbu nebo uretrální katetrizaci.
• Měření systolického krevního tlaku je > 190 nebo < 85 mm Hg a/nebo měření diastolického krevního tlaku > 105 nebo < 50 mm Hg při screeningu.
• Klinicky významné laboratorní abnormality při screeningu, včetně kreatininu ≥ 2,5 mg/dl, alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) ≥ 3násobku horní hranice normálního referenčního rozmezí.
• EKG je při screeningu abnormální a vyšetřovatel na místě jej považuje za klinicky významný. Zvláštní pozornost bude věnována jakémukoli příznaku naznačujícímu poruchy vedení.
• Léčba jakýmikoli hodnocenými léky nebo zařízeními do 60 dnů od screeningu.
• Probíhající těhotenství nebo laktace. Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají žádnou formu účinné antikoncepce.
• Jakákoli kontraindikace pro rivastigmin podle definice ANSM
• Známá přecitlivělost na rivastigmin nebo na jakýkoli jiný inhibitor cholinesterázy.