RIVAstigmiinin teho motorisiin, kognitiivisiin ja käyttäytymishäiriöihin progressiivisessa supranukleaarisessa halvauksessa (RIVA-PSP)
RIVA-PSP: Rivastigmiinin teho motorisiin, kognitiivisiin ja käyttäytymishäiriöihin progressiivisessa supranukleaarisessa halvauksessa: satunnaistettu kaksoissokko lumekontrolloitu kliininen tutkimus
Progressiivinen supranukleaarinen halvaus (PSP) on harvinainen hermostoa rappeuttava sairaus Parkinsonin oireyhtymän ryhmästä. Se edustaa 5–10 prosenttia kaikista parkinsonin oireyhtymistä ja vaikuttaa 3 000–10 000 henkilöön Ranskassa. PSP:lle on ominaista doparesistentti parkinsonismi, johon liittyy aksiaalisia merkkejä, kuten varhainen kävelyn epävakaus ja kaatumiset, silmämotoriset merkit, kuten pystysuuntainen katseen halvaus, dysfagia ja dysartria sekä sekä kognitiiviset että käyttäytymishäiriöt. Jälkimmäiset ilmenevät pääasiassa psykomotorisena hitaudena, apatiana ja frontaalisen toimeenpanon puutteena. Nielemishäiriöt ja kaatumiset voivat johtaa hengenvaarallisiin tilanteisiin ja kuolema tapahtuu 6-9 vuoden kuluttua taudin alkamisesta.
L-dopan lisäksi, joka voi ohimenevästi ja epäjohdonmukaisesti parantaa motorisia oireita, tällä hetkellä ei ole saatavilla tehokasta oireenmukaista, sairautta modifioivaa tai hermostoa suojaavaa hoitoa millään tavalla vamman vähentämiseksi. Siksi nämä potilaat saavat usein enimmäkseen ei-lääketieteellistä hoitoa, kuten fysioterapiaa ja puheterapiaa.
Dopaminergisen rappeuman lisäksi on todisteita PSP:n kolinergisista puutteista, jotka korreloivat kävely- ja tasapainohäiriöiden kanssa. Tämä on ristiriidassa PSP:n kolinergisten augmentaatiostrategioiden rajoitetun määrän kanssa.
Koliiniesteraasi-inhibiittoreiden kokeet PSP:ssä ovat tuottaneet melko ristiriitaisia tuloksia: donepetsiili parantaa kognitiota, mutta heikentää joitain motorisia toimintoja, kun taas 5 rivastigmiinilla hoidetun PSP-potilaan tapaussarjassa havaittiin parannusta useissa kognitiivisissa näkökohdissa eikä motoristen toimintojen heikkenemistä. Parkinsonin taudin osalta on olemassa vakuuttavaa näyttöä rivastigmiinin positiivisesta vaikutuksesta kognitiokykyyn, apatiaan ja kaatumisiin. Tutkijoiden hypoteesi on, että rivastigmiini (asetyyli- ja butyryylikoliiniesteraasin estäjä) voi vähentää kävelyä ja asennon heikkenemistä PSP:ssä ja siten rajoittaa kaatumisten määrää. ja niiden seuraukset sekä aiheutuneiden vammojen (murtumien jne.) että potilaiden autonomian kannalta. Lisäksi tutkijat olettavat, että rivastigmiini saattaa myös vähentää PSP:hen liittyviä kognitiivisia ja käyttäytymishäiriöitä. Yhdessä näillä parannuksilla on todennäköisesti merkittävä vaikutus potilaiden elämänlaatuun ja heidän hoitajiensa taakkaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Marseille Cedex 5, Ranska, 13385
- Service de Neurologie et Pathologie du Mouvement Hôpital de La Timone
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Richardson-alatyypin todennäköinen PSP, sellaisena kuin se on määritelty NINDS-SPSP-kriteereillä, muunnettu siten, että se sallii potilaiden sisällyttämisen, jotka ovat ensin putoaneet kolmen vuoden kuluessa taudin alkamisesta.
- Ikäraja seulonnan aikaan 41-80 vuotta
- Tutkimuspaikan tutkija arvioi, että hän pystyy noudattamaan kävelyä/tasapainoa ja neuropsykologisia arvioita lähtötilanteessa ja koko tutkimuksen ajan
- Pystyy liikkumaan itsenäisesti tai avustuksella (keppi)
- Pistemäärä ≥ 20 MMSE:ssä seulonnassa
- Luotettavan hoitajan - määritellään henkilöksi, joka on usein tekemisissä tutkittavan kanssa (≥ 3 tuntia päivässä) ja joka on valmis täyttämään syksyn päiväkirjoja ja seuraamaan tutkimuslääkityksen noudattamista sekä koehenkilön terveyttä ja samanaikaista lääkitystä koko tutkimuksen ajan - on oltava koehenkilön mukana kaikilla vierailuilla. .
- Putoamisnopeus tai lähes putoamisnopeus keskimäärin ≥ 2/viikko (arvioitu seulonnan aikana tehdyllä haastattelulla ja vahvistettu 2 viikon aikana seulonnan ja lähtötilanteen välillä syksyn postikorteilla).
- Kaikkien koehenkilön käyttämien parkinson-lääkkeiden on oltava annoksensa stabiileja 4 viikkoa ennen seulontaa ja niiden on pysyttävä vakaana tutkimuksen ajan
- Stabiili kaikilla muilla kroonisilla lääkkeillä 4 viikkoa ennen seulontaa
- Tutkittavan ja hoitajan antama kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Ei avohoitopotilas.
- Anamneesi ja kliininen tutkimus, joka viittaa toiseen parkinsonin oireyhtymään (Parkinsonin tauti, Lewyn kehon dementia, kortikobasaalinen rappeuma, multisysteeminen atrofia, vaskulaarinen parkinsonismi, kasvainparkinsonismi, psykoosilääkkeiden aiheuttama parkinsonismi)
- Muiden merkittävien neurologisten tai psykiatristen häiriöiden esiintyminen: Alzheimerin tauti, epilepsia, aivohalvaus, psykoottinen häiriö, vaikea kaksisuuntainen tai unipolaarinen häiriö
- Pudotusaste tai lähes putoamisaste keskimäärin < 2/viikko (seulonnan ja lähtötilanteen välisen 2 viikon aikana syksyn postikortteja käytettäessä).
- Riittämätön paikallisen kielen taito neuropsykologisten, globaalien ja kävely-/tasapainoarviointien suorittamiseen
- Pistemäärä < 20 mielentilatutkimuksessa seulonnassa
- 4 viikon sisällä seulonnasta tai tutkimuksen aikana samanaikainen hoito millä tahansa koliiniesteraasi-inhibiittorilla (donepetsiili, galantamiini, rivastigmiini) tai millä tahansa kolinergisella aineella (agonisti tai antagonisti), mukaan lukien memantiini.
- Aivojen syvästimulaatioleikkauksen historia.
- 4 viikon sisällä seulonnasta tai tutkimuksen aikana samanaikainen hoito beetasalpaajilla, millä tahansa psykoosilääkkeellä tai mielialan stabiloijalla.
- Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä seulonnasta tai tällä hetkellä merkittävä - tutkijan sellaiseksi arvioima - hematologinen, endokriininen, kardiovaskulaarinen, munuaisten, maksan, maha-suolikanavan tai neurologinen sairaus.
- Aktiivinen maha-pohjukaissuolihaava, epästabiili astma tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus.
- Aiempi tai nykyinen virtsanpidätys, joka vaatii joko antikolinergistä lääkitystä tai virtsaputken katetrointia.
- Systolinen verenpaine on > 190 tai < 85 mm Hg ja/tai diastolinen verenpaine > 105 tai < 50 mm Hg seulonnassa.
- Kliinisesti merkittävät laboratorioarvojen poikkeamat seulonnassa, mukaan lukien kreatiniini ≥ 2,5 mg/dl, alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥ 3 kertaa normaalin vertailualueen yläraja.
- EKG on poikkeava seulonnassa, ja tutkija arvioi sen kliinisesti merkittäväksi. Erityistä huomiota kiinnitetään kaikkiin merkkeihin, jotka viittaavat johtumishäiriöihin.
- Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä tai -laitteella 60 päivän kuluessa seulonnasta.
- Jatkuva raskaus tai imetys. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä minkäänlaista tehokasta ehkäisyä.
- ANSM:n määrittelemät rivastigmiinin vasta-aiheet
- Tunnettu yliherkkyys rivastigmiinille tai jollekin koliiniesteraasin estäjälle.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Rivastigmiini
Potilas saa rivastigmiinihoitoa kahdesti vuorokaudessa 24 viikon hoidon ajan. Tutkimuslääke annetaan suun kautta. Koehenkilöille tai heidän huoltajilleen jaetaan jokaisella tutkimuskäynnillä riittävästi testilääkettä, jotta se voidaan annostella kahdesti päivässä seuraavaan suunniteltuun tutkimuskäyntiin asti. |
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Koehenkilö saa lumelääkettä kahdesti päivässä 24 viikon hoidon aikana.
Tutkimuslääke annetaan suun kautta.
Koehenkilöille tai heidän huoltajilleen jaetaan jokaisella tutkimuskäynnillä riittävästi testilääkettä, jotta se voidaan annostella kahdesti päivässä seuraavaan suunniteltuun tutkimuskäyntiin asti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Teho arvioidaan 4 kuukauden kuluttua kaatumisten ja kaatumisten määrän muutoksena lähtötasosta viimeisen 2 viikon aikana
Aikaikkuna: lähtötaso, 2 viikkoa, 4 kuukautta
|
Tehoa arvioidaan 4 kuukauden kohdalla kaatumisten ja kaatumisten määrän muutoksena lähtötilanteesta viimeisen 2 viikon aikana käyttämällä syksyn postikortteja, jotka lähetetään viikoittain ja joita tutkittava ja hoitaja täyttää päivittäin.
Putoamisten ja kaatumisten määrä ilmaistaan sekä esiintymisten kokonaismääränä kyseisen ajanjakson aikana että esiintymien lukumääränä, joka on mukautettu etäisyyteen ja kävelytuntien määrään (arvioitu jatkuvalla kiihtyvyysmittarin tallennuksella).
|
lähtötaso, 2 viikkoa, 4 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta 4 kuukauden kohdalla mitattuna PSPRS-asteikon (Progressive Supranuclear Palsy Rating Scale) globaaleilla ans-alapisteillä.
Aikaikkuna: Perustaso ja 4 kuukautta
|
Perustaso ja 4 kuukautta
|
|
|
Muutos lähtötasosta 4 kuukauden kohdalla mitattuna Clinical Global Impression -asteikolla (potilas ja hoitaja)
Aikaikkuna: Perustaso ja 4 kuukautta
|
Perustaso ja 4 kuukautta
|
|
|
Apatiaa arvioitiin Lillen apatialuokitusasteikolla (LARS) sekä kohteen että hoitajan versioilla
Aikaikkuna: Perustaso ja 4 kuukautta
|
Perustaso ja 4 kuukautta
|
|
|
Potilaan elämänlaadun arviointi käyttämällä PSP-Quality of Life Scalea (PSP-QoL)
Aikaikkuna: Perustaso ja 4 kuukautta
|
Perustaso ja 4 kuukautta
|
|
|
Potilaan elämänlaadun arviointi EQ-5D:llä
Aikaikkuna: Perustaso ja 4 kuukautta
|
Perustaso ja 4 kuukautta
|
|
|
Omaishoitajan elämänlaadun arviointi käyttämällä PSP-Quality of Life Scalea (PSP-QoL)
Aikaikkuna: Perustaso ja 4 kuukautta
|
Perustaso ja 4 kuukautta
|
|
|
Omaishoitajan elämänlaadun arviointi EQ-5D:llä
Aikaikkuna: Perustaso ja 4 kuukautta
|
Perustaso ja 4 kuukautta
|
|
|
Omaishoitajan taakka arvioitu Caregiver Reaction Assessementin (CRA) avulla
Aikaikkuna: Perustaso ja 4 kuukautta
|
Perustaso ja 4 kuukautta
|
|
|
Turvallisuus: haittatapahtumien kirjaaminen jokaisella tutkimuskäynnillä ja puheluissa
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Elintoiminnot, laboratoriotutkimukset ja EKG:t tehdään jokaisella tutkimuskäynnillä biologisten tai sydämen haittavaikutusten seuraamiseksi
|
4 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Catherine GEINDRE, Assistance Publique Hôpitaux de Marseille
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Silmäsairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Basal ganglia -taudit
- Liikkumishäiriöt
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Tauopatiat
- Kraniaalihermoston sairaudet
- Silmien motiliteettihäiriöt
- Halvaus
- Oftalmoplegia
- Supranuclear halvaus, progressiivinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Kolinergiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Neuroprotektiiviset aineet
- Suojaavat aineet
- Koliiniesteraasin estäjät
- Rivastigmiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2015-11
- 2016-001319-19 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .