Eficacia de la RIVAstigmina en el deterioro motor, cognitivo y conductual en la parálisis supranuclear progresiva (RIVA-PSP)
RIVA-PSP: Eficacia de la rivastigmina en el deterioro motor, cognitivo y conductual en la parálisis supranuclear progresiva: un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo
La parálisis supranuclear progresiva (PSP) es una rara enfermedad neurodegenerativa del grupo del síndrome parkinsoniano. Representa del 5 al 10% de todos los síndromes parkinsonianos y afecta de 3.000 a 10.000 personas en Francia. La PSP se caracteriza por un parkinsonismo doparresistente con signos axiales como inestabilidad temprana de la marcha y caídas, signos oculomotores como parálisis de la mirada vertical, disfagia y disartria, y alteraciones cognitivas y conductuales. Estos últimos se manifiestan predominantemente como lentitud psicomotora, apatía y déficits ejecutivos frontales. Los problemas para tragar y las caídas pueden conducir a situaciones que amenazan la vida y la muerte ocurre entre 6 y 9 años después del inicio de la enfermedad.
Aparte de la L-dopa, que puede mejorar los síntomas motores de manera transitoria e inconsistente, actualmente no se dispone de una terapia sintomática, modificadora de la enfermedad o neuroprotectora efectiva para reducir la discapacidad de ninguna manera. Por lo tanto, estos pacientes a menudo reciben en su mayoría atención no médica, como fisioterapia y terapia del habla.
Además de la degeneración dopaminérgica, existe evidencia de déficits colinérgicos en la PSP correlacionados con alteraciones de la marcha y el equilibrio. Esto contrasta con el número limitado de estudios de estrategias de potenciación colinérgica en la PSP.
Los ensayos de inhibidores de la colinesterasa en la PSP han arrojado resultados bastante contradictorios: el donepezilo mejora la cognición pero deteriora algunas funciones motoras, mientras que una serie de casos de 5 pacientes con PSP tratados con rivastigmina encontró una mejora en varios aspectos cognitivos y ningún deterioro de las funciones motoras. Por otro lado, en enfermedad de Parkinson existe evidencia convincente de un efecto positivo de la rivastigmina sobre la cognición, la apatía y las caídas La hipótesis de los investigadores es que la rivastigmina (un inhibidor de la acetil- y butiril-colinesterasa) puede reducir el deterioro de la marcha y la postura en la PSP y, por lo tanto, puede limitar el número de caídas y sus consecuencias tanto en términos de lesiones sufridas (fracturas, etc...) como en la autonomía de los pacientes. Además, los investigadores plantean la hipótesis de que la rivastigmina también puede reducir el deterioro cognitivo y conductual asociado con la PSP. En conjunto, es probable que estas mejoras produzcan un efecto significativo en la calidad de vida de los pacientes y en la carga de sus cuidadores.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Marseille Cedex 5, Francia, 13385
- Service de Neurologie et Pathologie du Mouvement Hôpital de La Timone
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Probable PSP del subtipo de Richardson según lo definido por los criterios NINDS-SPSP modificados para permitir la inclusión de pacientes que se han caído por primera vez dentro de los 3 años posteriores al inicio de la enfermedad.
- De 41 a 80 años en el momento de la selección
- Considerado por el investigador del centro como capaz de cumplir con las evaluaciones neuropsicológicas y de marcha/equilibrio al inicio y durante todo el estudio
- Capaz de deambular de forma independiente o con ayuda (bastón)
- Puntuación ≥ 20 en el miniexamen del estado mental (MMSE) en la selección
- Un cuidador confiable, definido como una persona que tiene contacto frecuente con el sujeto (≥ 3 horas por día) y dispuesto a llenar los diarios de otoño y monitorear el cumplimiento de la medicación del estudio y la salud del sujeto y la medicación concomitante durante todo el estudio, debe acompañar al sujeto a todas las visitas. .
- Una tasa de caídas o casi caídas ≥ 2/semana en promedio (estimado a través de una entrevista en la selección y confirmado durante un período de 2 semanas entre la selección y el inicio utilizando postales de otoño).
- Cualquier medicamento para el parkinson que tome el sujeto debe tener una dosis estable durante 4 semanas antes de la selección y debe permanecer estable durante la duración del estudio.
- Estable con todos los demás medicamentos crónicos durante 4 semanas antes de la selección
- Consentimiento informado por escrito proporcionado por el sujeto y el cuidador.
Criterio de exclusión:
- Paciente no ambulatorio.
- Antecedentes y examen clínico que sugieren otro síndrome parkinsoniano (enfermedad de Parkinson, demencia con cuerpos de Lewy, degeneración corticobasal, atrofia multisistémica, parkinsonismo vascular, parkinsonismo tumoral, parkinsonismo inducido por fármacos antipsicóticos)
- Presencia de otros trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos: enfermedad de Alzheimer, epilepsia, antecedentes de accidente cerebrovascular, trastorno psicótico, trastorno bipolar o unipolar grave
- Una tasa de caídas o casi caídas < 2/semana en promedio (durante un período de 2 semanas entre la selección y el inicio utilizando postales de otoño).
- Fluidez insuficiente en el idioma local para completar evaluaciones neuropsicológicas, globales y de marcha/equilibrio
- Puntuación < 20 en el miniexamen del estado mental en la selección
- Dentro de las 4 semanas posteriores a la selección o durante el transcurso del estudio, tratamiento concurrente con cualquier medicamento inhibidor de la colinesterasa (donepezilo, galantamina, rivastigmina) o cualquier agente colinérgico (agonista o antagonista), incluida la memantina.
- Historia de la cirugía de estimulación cerebral profunda.
- Dentro de las 4 semanas previas a la selección o durante el transcurso del estudio tratamiento concurrente con betabloqueantes, cualquier fármaco antipsicótico o estabilizadores del estado de ánimo.
- Cualquier malignidad dentro de los 5 años posteriores a la selección o enfermedad significativa actual, juzgada como tal por el investigador del sitio, hematológica, endocrina, cardiovascular, renal, hepática, gastrointestinal o neurológica.
- Presencia de úlcera gastroduodenal activa, asma inestable o enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
- Antecedentes o retención urinaria actual que requiera medicación anticolinérgica o cateterismo uretral.
- La medición de la presión arterial sistólica es > 190 o < 85 mm Hg y/o la medición de la presión arterial diastólica es > 105 o < 50 mm Hg en la selección.
- Anormalidades de laboratorio clínicamente significativas en la selección, incluyendo creatinina ≥ 2.5 mg/dL, alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 3 veces el límite superior del rango de referencia normal.
- El ECG es anormal en la selección y el investigador del sitio lo consideró clínicamente significativo. Se prestará especial atención a cualquier signo que sugiera trastornos de la conducción.
- Tratamiento con cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 60 días posteriores a la selección.
- Embarazo o lactancia en curso. Mujeres en edad fértil que no utilicen ningún método anticonceptivo eficaz.
- Cualquier contraindicación para la rivastigmina según la definición de la ANSM
- Hipersensibilidad conocida a la rivastigmina o a cualquier medicamento inhibidor de la colinesterasa.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Rivastigmina
El sujeto recibirá un tratamiento de rivastigmina dos veces al día durante 24 semanas de tratamiento. El fármaco del estudio se administrará por vía oral. Se administrará suficiente fármaco de prueba a los sujetos o a sus cuidadores en cada visita del estudio para permitir la dosificación dos veces al día hasta la próxima visita del estudio programada. |
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Comparador de placebos: Placebo
El sujeto recibirá un placebo dos veces al día durante 24 semanas de tratamiento.
El fármaco del estudio se administrará por vía oral.
Se administrará suficiente fármaco de prueba a los sujetos o a sus cuidadores en cada visita del estudio para permitir la dosificación dos veces al día hasta la próxima visita del estudio programada.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La eficacia se evaluará a los 4 meses como el cambio desde el inicio del número de caídas y casi caídas en las últimas 2 semanas
Periodo de tiempo: línea de base, 2 semanas, 4 meses
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La eficacia se evaluará a los 4 meses como el cambio desde el inicio del número de caídas y casi caídas en las últimas 2 semanas utilizando postales de otoño enviadas semanalmente y llenadas diariamente por el sujeto y el cuidador.
La cantidad de caídas y casi caídas se expresará como la cantidad total de ocurrencias durante ese período y como la cantidad de ocurrencias ajustada a la distancia y la cantidad de horas caminadas (evaluadas mediante registros continuos del acelerómetro)
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línea de base, 2 semanas, 4 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio a los 4 meses medido por las subpuntuaciones globales de la escala PSPRS (Escala de calificación de parálisis supranuclear progresiva)
Periodo de tiempo: Línea de base y 4 meses
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Línea de base y 4 meses
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Cambio desde el inicio a los 4 meses medido por la escala de Impresión Clínica Global (paciente y cuidador)
Periodo de tiempo: Línea de base y 4 meses
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Línea de base y 4 meses
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Apatía evaluada utilizando la Escala de calificación de apatía de Lille (LARS) tanto en la versión del sujeto como en la del cuidador
Periodo de tiempo: Línea de base y 4 meses
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Línea de base y 4 meses
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Evaluación de la Calidad de vida del paciente mediante la PSP-Quality of Life Scale (PSP-QoL)
Periodo de tiempo: Línea de base y 4 meses
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Línea de base y 4 meses
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Evaluación de la Calidad de vida del paciente mediante el EQ-5D
Periodo de tiempo: Línea de base y 4 meses
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Línea de base y 4 meses
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Evaluación de la Calidad de vida del cuidador mediante la PSP-Quality of Life Scale (PSP-QoL)
Periodo de tiempo: Línea de base y 4 meses
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Línea de base y 4 meses
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Evaluación de la Calidad de vida del cuidador mediante el EQ-5D
Periodo de tiempo: Línea de base y 4 meses
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Línea de base y 4 meses
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Carga del cuidador evaluada mediante la Evaluación de reacción del cuidador (CRA)
Periodo de tiempo: Línea de base y 4 meses
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Línea de base y 4 meses
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Seguridad: registro de eventos adversos en cada visita del estudio y en las llamadas telefónicas
Periodo de tiempo: 4 meses
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Se realizarán signos vitales, pruebas de laboratorio y ECG en cada visita del estudio para monitorear cualquier evento adverso biológico o cardíaco.
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4 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Catherine GEINDRE, Assistance Publique Hôpitaux de Marseille
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades de los ojos
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades de los ganglios basales
- Trastornos del movimiento
- Enfermedades neurodegenerativas
- Tauopatías
- Enfermedades de los nervios craneales
- Trastornos de la motilidad ocular
- Parálisis
- Oftalmoplejía
- Parálisis Supranuclear Progresiva
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes colinérgicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes neuroprotectores
- Agentes Protectores
- Inhibidores de la colinesterasa
- Rivastigmina
Otros números de identificación del estudio
- 2015-11
- 2016-001319-19 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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