Эффективность RIVAstigmine при двигательных, когнитивных и поведенческих нарушениях при прогрессирующем надъядерном параличе (RIVA-PSP)

Критерии включения:

• Вероятный ПНП подтипа Ричардсона согласно критериям NINDS-SPSP, измененным таким образом, чтобы можно было включить пациентов, которые впервые заболели в течение 3 лет от начала заболевания.
• Возраст от 41 до 80 лет на момент скрининга
• Исследователь на месте оценивает способность соответствовать походке / равновесию и нейропсихологическим оценкам на исходном уровне и на протяжении всего исследования.
• Способен передвигаться самостоятельно или с помощью (трость)
• Оценка ≥ 20 по краткому обследованию психического состояния (MMSE) при скрининге
• Надежный опекун, определяемый как лицо, часто контактирующее с субъектом (≥ 3 часов в день) и готовое заполнять осенние дневники и следить за соблюдением режима приема исследуемого препарата, а также за здоровьем субъекта и сопутствующим лечением на протяжении всего исследования, должен сопровождать субъекта во время всех посещений. .
• Частота падения или почти падения ≥ 2 в неделю в среднем (оценивается в ходе интервью при скрининге и подтверждается в течение 2-недельного периода между скринингом и исходным уровнем с использованием открыток с падением).
• Любое лекарство от паркинсонизма, принимаемое субъектом, должно оставаться стабильным в дозе в течение 4 недель до скрининга и должно оставаться стабильным на протяжении всего исследования.
• Стабильный на всех других хронических лекарствах в течение 4 недель до скрининга
• Письменное информированное согласие субъекта и опекуна.

Критерий исключения:

• Неамбулаторный пациент.
• Анамнез и клиническое обследование, предполагающие наличие другого паркинсонического синдрома (болезнь Паркинсона, деменция с тельцами Леви, кортико-базальная дегенерация, мультисистемная атрофия, сосудистый паркинсонизм, опухолевый паркинсонизм, паркинсонизм, вызванный антипсихотиками)
• Наличие других значительных неврологических или психических расстройств: болезнь Альцгеймера, эпилепсия, инсульт в анамнезе, психотическое расстройство, тяжелое биполярное или униполярное расстройство.
• Частота падения или почти падения < 2 в неделю в среднем (в течение 2-недельного периода между скринингом и исходным уровнем с использованием осенних открыток).
• Недостаточное владение местным языком для выполнения нейропсихологических, общих оценок и оценок походки/равновесия
• Оценка < 20 по мини-обследованию психического состояния при скрининге
• В течение 4 недель после скрининга или в ходе исследования параллельное лечение любыми препаратами-ингибиторами холинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмин) или любым холинергическим средством (агонистом или антагонистом), включая мемантин.
• История хирургии глубокой стимуляции мозга.
• В течение 4 недель после скрининга или в ходе исследования параллельное лечение бета-блокаторами, любыми нейролептиками или стабилизаторами настроения.
• Любое злокачественное новообразование в течение 5 лет после скрининга или серьезное в настоящее время - по оценке исследователя на месте - гематологическое, эндокринное, сердечно-сосудистое, почечное, печеночное, желудочно-кишечное или неврологическое заболевание.
• Наличие активной язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, нестабильной астмы или хронической обструктивной болезни легких.
• История или текущая задержка мочи, требующая либо антихолинергических препаратов, либо катетеризации уретры.
• Измерение систолического артериального давления > 190 или < 85 мм рт. ст. и/или измерение диастолического артериального давления > 105 или < 50 мм рт. ст. при скрининге.
• Клинически значимые лабораторные отклонения при скрининге, включая креатинин ≥ 2,5 мг/дл, аланинаминотрансферазу (АЛТ) или аспартатаминотрансферазу (АСТ) ≥ 3 раза выше верхней границы нормального референтного диапазона.
• ЭКГ ненормальна при скрининге и оценивается исследователем как клинически значимая. Особое внимание будет уделяться любым признакам, указывающим на нарушение проводимости.
• Лечение любым исследуемым препаратом или устройством в течение 60 дней после скрининга.
• Текущая беременность или лактация. Женщины с детородным потенциалом, не использующие какие-либо формы эффективной контрацепции.
• Любые противопоказания для ривастигмина согласно определению ANSM.
• Известная гиперчувствительность к ривастигмину или любому другому ингибитору холинэстеразы.