Efficacité de RIVAstigmine sur les troubles moteurs, cognitifs et comportementaux dans la paralysie supranucléaire progressive (RIVA-PSP)

Critère d'intégration:

• PSP probable du sous-type de Richardson tel que défini par les critères NINDS-SPSP modifiés de manière à permettre l'inclusion de patients qui sont tombés pour la première fois dans les 3 ans suivant l'apparition de la maladie.
• Âgé de 41 à 80 ans au moment de la sélection
• Jugé par l'investigateur du site pour être en mesure de se conformer à la démarche / équilibre et aux évaluations neuropsychologiques au départ et tout au long de l'étude
• Capable de se déplacer de manière autonome ou avec assistance (canne)
• Score ≥ 20 au mini-examen de l'état mental (MMSE) lors du dépistage
• Un soignant fiable - défini comme une personne ayant des contacts fréquents avec le sujet (≥ 3 heures par jour) et disposé à remplir les journaux d'automne et à surveiller l'observance des médicaments à l'étude ainsi que la santé du sujet et les médicaments concomitants tout au long de l'étude - doit accompagner le sujet à toutes les visites .
• Un taux de chute ou de quasi-chute ≥ 2/semaine en moyenne (estimé par entretien lors de la sélection et confirmé au cours d'une période de 2 semaines entre la sélection et le départ à l'aide de cartes postales d'automne).
• Tout médicament parkinsonien pris par le sujet doit être stable en dose pendant 4 semaines avant le dépistage et doit rester stable pendant toute la durée de l'étude
• Stable sur tous les autres médicaments chroniques pendant 4 semaines avant le dépistage
• Consentement éclairé écrit fourni par le sujet et le soignant.

Critère d'exclusion:

• Patient non ambulatoire.
• Antécédents et examen clinique évoquant un autre syndrome parkinsonien (maladie de Parkinson, démence à corps de Lewy, dégénérescence corticobasale, atrophie multisystémique, parkinsonisme vasculaire, parkinsonisme tumoral, parkinsonisme induit par des antipsychotiques)
• Présence d'autres troubles neurologiques ou psychiatriques importants : maladie d'Alzheimer, épilepsie, antécédents d'accident vasculaire cérébral, trouble psychotique, trouble bipolaire ou unipolaire grave
• Un taux de chute ou de quasi-chute < 2/semaine en moyenne (pendant une période de 2 semaines entre le dépistage et le départ à l'aide de cartes postales d'automne).
• Maîtrise insuffisante de la langue locale pour effectuer des évaluations neuropsychologiques, globales et de la marche/équilibre
• Score < 20 au mini-examen de l'état mental lors du dépistage
• Dans les 4 semaines suivant le dépistage ou au cours de l'étude, traitement concomitant avec tout médicament inhibiteur de la cholinestérase (donépézil, galantamine, rivastigmine) ou tout agent cholinergique (agoniste ou antagoniste), y compris la mémantine.
• Histoire de la chirurgie de stimulation cérébrale profonde.
• Dans les 4 semaines suivant le dépistage ou au cours de l'étude, traitement concomitant par des bêta-bloquants, tout médicament antipsychotique ou stabilisateur de l'humeur.
• Toute tumeur maligne dans les 5 ans suivant le dépistage ou actuelle significative - jugée comme telle par l'investigateur du site - maladie hématologique, endocrinienne, cardiovasculaire, rénale, hépatique, gastro-intestinale ou neurologique.
• Présence d'un ulcère gastro-duodénal actif, d'un asthme instable ou d'une maladie pulmonaire obstructive chronique.
• Antécédents ou rétention urinaire actuelle nécessitant soit des médicaments anticholinergiques, soit un cathétérisme urétral.
• La mesure de la pression artérielle systolique est > 190 ou < 85 mm Hg et/ou la mesure de la pression artérielle diastolique est > 105 ou < 50 mm Hg lors du dépistage.
• Anomalies de laboratoire cliniquement significatives lors du dépistage, y compris créatinine ≥ 2,5 mg/dL, alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) ≥ 3 fois la limite supérieure de la plage de référence normale.
• L'ECG est anormal lors du dépistage et jugé comme cliniquement significatif par l'investigateur du site. Une attention particulière sera portée à tout signe suggérant des troubles de la conduction.
• Traitement avec tout médicament ou appareil expérimental dans les 60 jours suivant le dépistage.
• Grossesse ou allaitement en cours. Femmes en âge de procréer n'utilisant aucune forme de contraception efficace.
• Toute contre-indication à la rivastigmine telle que définie par l'ANSM
• Hypersensibilité connue à la rivastigmine ou à tout médicament inhibiteur de la cholinestérase.