Efficacia di RIVAstigmina sulla compromissione motoria, cognitiva e comportamentale nella paralisi sopranucleare progressiva (RIVA-PSP)
RIVA-PSP: Efficacia della rivastigmina sulla compromissione motoria, cognitiva e comportamentale nella paralisi sopranucleare progressiva: uno studio clinico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo
La paralisi sopranucleare progressiva (PSP) è una rara malattia neurodegenerativa del gruppo della sindrome parkinsoniana. Rappresenta dal 5 al 10% di tutte le sindromi parkinsoniane e colpisce da 3.000 a 10.000 persone in Francia. La PSP è caratterizzata da un parkinsonismo doparesistente con segni assiali come instabilità dell'andatura precoce e cadute, segni oculomotori come paralisi dello sguardo verticale, disfagia e disartria e disturbi sia cognitivi che comportamentali. Questi ultimi si manifestano prevalentemente come lentezza psicomotoria, apatia e deficit esecutivi frontali. I problemi di deglutizione e le cadute possono portare a situazioni pericolose per la vita e la morte si verifica 6-9 anni dopo l'insorgenza della malattia.
A parte la L-dopa, che può migliorare transitoriamente e in modo incoerente i sintomi motori, non è attualmente disponibile alcuna terapia sintomatica, modificante la malattia o neuroprotettiva efficace per ridurre in alcun modo la disabilità. Pertanto questi pazienti spesso ricevono per lo più cure non mediche come la fisioterapia e la logopedia.
Oltre alla degenerazione dopaminergica, vi è evidenza di deficit colinergici nella PSP correlati a disturbi dell'andatura e dell'equilibrio. Ciò è in contrasto con il numero limitato di studi sulle strategie di aumento colinergico nella PSP.
Prove con inibitori della colinesterasi nella PSP hanno prodotto risultati piuttosto contrastanti: donepezil migliora la cognizione ma deteriora alcune funzioni motorie mentre una casistica di 5 pazienti con PSP trattati con rivastigmina ha riscontrato un miglioramento in diversi aspetti cognitivi e nessun deterioramento delle funzioni motorie. Malattia di Parkinson vi sono prove convincenti di un effetto positivo della rivastigmina sulla cognizione, l'apatia e le cadute L'ipotesi dei ricercatori è che la rivastigmina (un inibitore dell'acetil- e butirril-colinesterasi) possa ridurre l'andatura e il deterioramento posturale nella PSP e possa quindi limitare il numero di cadute e le loro conseguenze sia in termini di infortuni subiti (fratture ecc...) che sull'autonomia dei pazienti. Inoltre, i ricercatori ipotizzano che la rivastigmina possa anche ridurre il deterioramento cognitivo e comportamentale associato alla PSP. Presi insieme, è probabile che questi miglioramenti producano un effetto significativo sulla qualità della vita dei pazienti e sul loro carico di assistenza.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Marseille Cedex 5, Francia, 13385
- Service de Neurologie et Pathologie du Mouvement Hôpital de La Timone
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Probabile PSP del sottotipo Richardson come definito dai criteri NINDS-SPSP modificati in modo da consentire l'inclusione di pazienti che sono caduti per la prima volta entro 3 anni dall'esordio della malattia.
- Età compresa tra 41 e 80 anni al momento dello screening
- Giudicato dallo sperimentatore del sito per essere in grado di rispettare l'andatura/equilibrio e le valutazioni neuropsicologiche al basale e durante lo studio
- In grado di deambulare autonomamente o con assistenza (bastone)
- Punteggio ≥ 20 al Mini-Mental State Examination (MMSE) allo screening
- Un caregiver affidabile - definito come una persona che ha frequenti contatti con il soggetto (≥ 3 ore al giorno) e disposto a compilare i diari autunnali e monitorare la compliance ai farmaci dello studio e la salute del soggetto e i farmaci concomitanti durante lo studio - deve accompagnare il soggetto a tutte le visite .
- Tasso di cadute o quasi cadute in media ≥ 2/settimana (stimato attraverso interviste allo screening e confermato durante un periodo di 2 settimane tra lo screening e il basale utilizzando cartoline autunnali).
- Qualsiasi farmaco parkinsoniano assunto dal soggetto deve essere stabile nella dose per 4 settimane prima dello screening e deve rimanere stabile per tutta la durata dello studio
- Stabile su tutti gli altri farmaci cronici per 4 settimane prima dello screening
- Consenso informato scritto fornito dal soggetto e dal caregiver.
Criteri di esclusione:
- Paziente non deambulante.
- Anamnesi ed esame clinico che suggeriscono un'altra sindrome parkinsoniana (morbo di Parkinson, demenza a corpi di Lewy, degenerazione corticobasale, atrofia multisistemica, parkinsonismo vascolare, parkinsonismo tumorale, parkinsonismo indotto da farmaci antipsicotici)
- Presenza di altri disturbi neurologici o psichiatrici significativi: morbo di Alzheimer, epilessia, anamnesi di ictus, disturbo psicotico, grave disturbo bipolare o unipolare
- Un tasso di caduta o quasi caduta <2/settimana in media (durante un periodo di 2 settimane tra lo screening e il basale utilizzando cartoline autunnali).
- Insufficiente padronanza della lingua locale per completare le valutazioni neuropsicologiche, globali e dell'andatura/equilibrio
- Punteggio < 20 al mini esame dello stato mentale allo screening
- Entro 4 settimane dallo screening o durante il corso dello studio trattamento concomitante con qualsiasi farmaco inibitore della colinesterasi (donepezil, galantamina, rivastigmina) o qualsiasi agente colinergico (agonista o antagonista) inclusa la memantina.
- Storia della chirurgia di stimolazione cerebrale profonda.
- Entro 4 settimane dallo screening o durante il corso dello studio trattamento concomitante con beta-bloccanti, eventuali farmaci antipsicotici o stabilizzatori dell'umore.
- Qualsiasi tumore maligno entro 5 anni dallo screening o malattia ematologica, endocrina, cardiovascolare, renale, epatica, gastrointestinale o neurologica significativa - giudicata tale dall'investigatore del sito.
- Presenza di ulcera gastro-duodenale attiva, asma instabile o broncopneumopatia cronica ostruttiva.
- Storia o ritenzione urinaria in corso che richiede farmaci anticolinergici o cateterismo uretrale.
- La misurazione della pressione arteriosa sistolica è > 190 o < 85 mm Hg e/o la misurazione della pressione arteriosa diastolica è > 105 o < 50 mm Hg allo screening.
- Anomalie di laboratorio clinicamente significative allo screening, tra cui creatinina ≥ 2,5 mg/dL, alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 3 volte il limite superiore del normale intervallo di riferimento.
- L'ECG è anormale allo screening e giudicato clinicamente significativo dal ricercatore del sito. Particolare attenzione sarà data a qualsiasi segno che suggerisca disturbi della conduzione.
- Trattamento con qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 60 giorni dallo screening.
- Gravidanza o allattamento in corso. Donne in età fertile che non usano alcuna forma di contraccezione efficace.
- Qualsiasi controindicazione per rivastigmina come definita dall'ANSM
- Ipersensibilità nota alla rivastigmina o a qualsiasi farmaco inibitore della colinesterasi.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: Rivastigmina
Il soggetto riceverà un trattamento con rivastigmina due volte al giorno durante 24 settimane di trattamento. Il farmaco in studio verrà somministrato per via orale. Ad ogni visita di studio verrà somministrato ai soggetti o ai loro caregiver un farmaco di prova sufficiente per consentire la somministrazione due volte al giorno fino alla successiva visita di studio programmata |
|
|
Comparatore placebo: Placebo
Il soggetto riceverà un placebo due volte al giorno durante 24 settimane di trattamento.
Il farmaco in studio verrà somministrato per via orale.
Ad ogni visita di studio verrà somministrato ai soggetti o ai loro caregiver un farmaco di prova sufficiente per consentire la somministrazione due volte al giorno fino alla successiva visita di studio programmata
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
L'efficacia sarà valutata a 4 mesi come variazione rispetto al basale del numero di cadute e quasi cadute nelle ultime 2 settimane
Lasso di tempo: basale, 2 settimane, 4 mesi
|
L'efficacia sarà valutata a 4 mesi come variazione rispetto al basale del numero di cadute e quasi cadute nelle ultime 2 settimane utilizzando cartoline autunnali inviate settimanalmente e compilate quotidianamente dal soggetto e dal caregiver.
Il numero di cadute e mancate cadute sarà espresso sia come numero totale di occorrenze in quel periodo sia come numero di occorrenze adattato alla distanza e al numero di ore percorse (valutato mediante registrazioni continue dell'accelerometro)
|
basale, 2 settimane, 4 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione rispetto al basale a 4 mesi misurata dai punteggi sub e globali della scala PSPRS (Progressive Supranuclear Palsy Rating Scale)
Lasso di tempo: Basale e 4 mesi
|
Basale e 4 mesi
|
|
|
Variazione rispetto al basale a 4 mesi misurata dalla scala Clinical Global Impression (paziente e caregiver)
Lasso di tempo: Basale e 4 mesi
|
Basale e 4 mesi
|
|
|
Apatia valutata utilizzando la Lille Apathy Rating Scale (LARS) sia nella versione del soggetto che in quella del caregiver
Lasso di tempo: Basale e 4 mesi
|
Basale e 4 mesi
|
|
|
Valutazione della qualità della vita del paziente utilizzando la PSP-Quality of Life Scale (PSP-QoL)
Lasso di tempo: Basale e 4 mesi
|
Basale e 4 mesi
|
|
|
Valutazione della qualità della vita del paziente utilizzando l'EQ-5D
Lasso di tempo: Basale e 4 mesi
|
Basale e 4 mesi
|
|
|
Valutazione della qualità della vita del caregiver utilizzando la PSP-Quality of Life Scale (PSP-QoL)
Lasso di tempo: Basale e 4 mesi
|
Basale e 4 mesi
|
|
|
Valutazione della qualità della vita del caregiver utilizzando l'EQ-5D
Lasso di tempo: Basale e 4 mesi
|
Basale e 4 mesi
|
|
|
Carico del caregiver valutato utilizzando il Caregiver Reaction Assessment (CRA)
Lasso di tempo: Basale e 4 mesi
|
Basale e 4 mesi
|
|
|
Sicurezza: registrazione degli eventi avversi ad ogni visita di studio e alle telefonate
Lasso di tempo: 4 mesi
|
Segni vitali, test di laboratorio ed ECG verranno eseguiti ad ogni visita dello studio per monitorare qualsiasi evento avverso biologico o cardiaco
|
4 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Direttore dello studio: Catherine GEINDRE, Assistance Publique Hopitaux de Marseille
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie degli occhi
- Manifestazioni neurologiche
- Malattie dei gangli basali
- Disturbi del movimento
- Malattie Neurodegenerative
- Tauopatie
- Malattie dei nervi cranici
- Disturbi della motilità oculare
- Paralisi
- Oftalmoplegia
- Paralisi sopranucleare, progressiva
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti colinergici
- Inibitori enzimatici
- Agenti neuroprotettivi
- Agenti protettivi
- Inibitori della colinesterasi
- Rivastigmina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2015-11
- 2016-001319-19 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .