Eficácia da RIVAstigmina no comprometimento motor, cognitivo e comportamental na paralisia supranuclear progressiva (RIVA-PSP)

Critério de inclusão:

• Provável PSP do subtipo de Richardson, conforme definido pelos critérios NINDS-SPSP modificados para permitir a inclusão de pacientes que caíram pela primeira vez dentro de 3 anos do início da doença.
• Idade de 41 a 80 anos no momento da triagem
• Julgado pelo investigador do centro como capaz de cumprir as avaliações de marcha/equilíbrio e neuropsicológicas no início e ao longo do estudo
• Capaz de deambular independentemente ou com ajuda (bengala)
• Pontuação ≥ 20 no mini-exame do estado mental (MEEM) na triagem
• Um cuidador confiável - definido como uma pessoa que tem contato frequente com o sujeito (≥ 3 horas por dia) e disposto a preencher os diários de queda e monitorar a adesão à medicação do estudo e a saúde do sujeito e medicação concomitante ao longo do estudo - deve acompanhar o sujeito em todas as visitas .
• Uma taxa de queda ou quase queda ≥ 2/semana em média (estimada por meio de entrevista na triagem e confirmada durante um período de 2 semanas entre a triagem e a linha de base usando cartões postais de outono).
• Qualquer medicação parkinsoniana tomada pelo sujeito deve ser estável em dose por 4 semanas antes da triagem e deve permanecer estável durante o estudo
• Estável em todos os outros medicamentos crônicos por 4 semanas antes da triagem
• Consentimento informado por escrito fornecido pelo sujeito e cuidador.

Critério de exclusão:

• Paciente não ambulatorial.
• História e exame clínico sugerindo outra síndrome parkinsoniana (doença de Parkinson, demência com corpos de Lewy, degeneração corticobasal, atrofia multissistêmica, parkinsonismo vascular, parkinsonismo tumoral, parkinsonismo induzido por drogas antipsicóticas)
• Presença de outros distúrbios neurológicos ou psiquiátricos significativos: doença de Alzheimer, epilepsia, histórico de acidente vascular cerebral, transtorno psicótico, transtorno bipolar ou unipolar grave
• Uma taxa de queda ou quase queda < 2/semana em média (durante um período de 2 semanas entre a triagem e a linha de base usando cartões postais de outono).
• Fluência insuficiente no idioma local para concluir avaliações neuropsicológicas, globais e de marcha/equilíbrio
• Pontuação < 20 no miniexame do estado mental na triagem
• Dentro de 4 semanas após a triagem ou durante o curso do estudo tratamento concomitante com qualquer medicamento inibidor da colinesterase (donepezil, galantamina, rivastigmina) ou qualquer agente colinérgico (agonista ou antagonista), incluindo memantina.
• História da cirurgia de estimulação cerebral profunda.
• Dentro de 4 semanas após a triagem ou durante o curso do estudo, tratamento concomitante com betabloqueadores, quaisquer drogas antipsicóticas ou estabilizadores de humor.
• Qualquer malignidade dentro de 5 anos da triagem ou doença atual significativa - julgada como tal pelo investigador do centro - hematológica, endócrina, cardiovascular, renal, hepática, gastrointestinal ou neurológica.
• Presença de úlcera gastroduodenal ativa, asma instável ou doença pulmonar obstrutiva crônica.
• História ou retenção urinária atual que requer medicação anticolinérgica ou cateterismo uretral.
• A medição da pressão arterial sistólica é > 190 ou < 85 mm Hg e/ou a medição da pressão arterial diastólica é > 105 ou < 50 mm Hg na triagem.
• Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas na triagem, incluindo creatinina ≥ 2,5 mg/dL, alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≥ 3 vezes o limite superior do intervalo de referência normal.
• O ECG é anormal na triagem e considerado clinicamente significativo pelo investigador do centro. Atenção especial será dada a qualquer sinal que sugira distúrbios de condução.
• Tratamento com qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 60 dias após a triagem.
• Gravidez ou lactação em curso. Mulheres com potencial para engravidar que não usam nenhum método contraceptivo eficaz.
• Qualquer contra-indicação para rivastigmina conforme definido pela ANSM
• Hipersensibilidade conhecida à rivastigmina ou a qualquer medicamento inibidor da colinesterase.