Epigenetické hodnocení aktivity HAT/HDAC v PBMC od pacientů s klinicky izolovaným syndromem (EPIC)

Roztroušená skleróza (RS) je autoimunitní zánětlivé demyelinizační onemocnění centrálního nervového systému (CNS). Klinicky izolovaný syndrom (CIS) je často známkou roztroušené sklerózy a tento termín se týká první epizody neurologických symptomů, které pacient pociťuje. Mezi možné projevy CIS patří optická neuritida, syndrom mozkového kmene a/nebo mozečku, syndrom míchy nebo příležitostně dysfunkce mozkové hemisféry. Přesná diagnóza je v tomto okamžiku důležitá, protože lidem s vysokým rizikem rozvoje RS se doporučuje zahájit léčbu, aby se oddálila nebo předešla druhé neurologické epizodě, a tedy nástupu RS.

Vrozený a adaptivní imunitní systém hraje důležitou roli v patofyziologii RS, působí v interakci s environmentálními, genetickými a epigenetickými faktory.

Epigenetické modifikace, jako je methylace DNA a modifikace histonů, mění dostupnost DNA a strukturu chromatinu, čímž regulují vzorce genové exprese. Tyto procesy jsou klíčové pro normální vývoj a diferenciaci různých buněčných linií v dospělém organismu. Acetylace histonů prostřednictvím rodiny histonacetyltransferázy (HAT) je nejdůsledněji spojena s podporou transkripce. Deacetylace histonů koreluje s CpG metylací a neaktivním stavem chromatinu. Existují 4 třídy enzymů histondeacetylázy (HDAC), jejichž členy jsou schopné deacetylace histonů a/nebo jiných proteinových cílů. Acetylační homeostáza je klíčovým regulátorem aktivace imunitních buněk. Za zmínku stojí, že byly identifikovány silné inhibitory histondeacetylázy (HDACi) s protizánětlivými a neuroprotektivními vlastnostmi. Účinnost HDACi v experimentálních modelech MS byla konzistentně uváděna. Tato studie by mohla poskytnout informace o příslušných mechanismech.