Epigenetisk evaluering av HAT/HDAC-aktivitet i PBMC fra pasienter med klinisk isolert syndrom (EPIC)

Multippel sklerose (MS) er en autoimmun inflammatorisk demyeliniserende sykdom i sentralnervesystemet (CNS). Klinisk isolert syndrom (CIS) er ofte et tegn på multippel sklerose, og begrepet refererer til den første episoden med nevrologiske symptomer som en pasient opplever. Mulige presentasjoner av CIS inkluderer optisk nevritt, et hjernestamme- og/eller cerebellært syndrom, et ryggmargssyndrom eller noen ganger cerebral hemisfærisk dysfunksjon. En nøyaktig diagnose på dette tidspunktet er viktig fordi personer med høy risiko for å utvikle MS oppfordres til å starte behandling for å forsinke eller forhindre en andre nevrologisk episode og dermed utbruddet av MS.

Det medfødte og adaptive immunsystemet spiller en viktig rolle i patofysiologien til MS, og virker i samspill med miljømessige, genetiske og epigenetiske faktorer.

Epigenetiske modifikasjoner, som DNA-metylering og histonmodifikasjon, endrer DNA-tilgjengelighet og kromatinstruktur, og regulerer derved mønstre av genuttrykk. Disse prosessene er avgjørende for normal utvikling og differensiering av distinkte cellelinjer i den voksne organismen. Histonacetylering, gjennom familien av histonacetyltransferase (HAT), er mest konsekvent assosiert med å fremme transkripsjon. Deacetylering av histoner korrelerer med CpG-metylering og den inaktive tilstanden til kromatin. Det er 4 klasser av histondeacetylase-enzymer (HDAC), med medlemmer som er i stand til deacetylering av histoner og/eller andre proteinmål. Acetyleringshomeostase er en nøkkelregulator for både immuncelleaktivering. Det er verdt å merke seg at potente histon-deacetylase-hemmere (HDACi) utstyrt med antiinflammatoriske og nevrobeskyttende egenskaper er identifisert. Effekten av HDACi i eksperimentelle modeller av MS har blitt rapportert konsekvent. Denne studien kan gi informasjon om de involverte mekanismene.