Epigenetische Bewertung der HAT/HDAC-Aktivität bei PBMC von Patienten mit klinisch isoliertem Syndrom (EPIC)

Multiple Sklerose (MS) ist eine entzündliche demyelinisierende Autoimmunerkrankung des Zentralnervensystems (ZNS). Das klinisch isolierte Syndrom (CIS) ist häufig ein Zeichen von Multipler Sklerose und der Begriff bezieht sich auf die erste Episode neurologischer Symptome, die bei einem Patienten auftritt. Zu den möglichen Symptomen von CIS gehören eine Optikusneuritis, ein Hirnstamm- und/oder Kleinhirnsyndrom, ein Rückenmarkssyndrom oder gelegentlich eine Funktionsstörung der Gehirnhälfte. Eine genaue Diagnose ist zu diesem Zeitpunkt wichtig, da Menschen mit einem hohen Risiko, an MS zu erkranken, dazu ermutigt werden, mit der Behandlung zu beginnen, um eine zweite neurologische Episode und damit den Ausbruch von MS zu verzögern oder zu verhindern.

Das angeborene und das adaptive Immunsystem spielen eine wichtige Rolle in der Pathophysiologie der MS und wirken im Zusammenspiel mit umweltbedingten, genetischen und epigenetischen Faktoren.

Epigenetische Modifikationen wie DNA-Methylierung und Histonmodifikation verändern die Zugänglichkeit der DNA und die Chromatinstruktur und regulieren dadurch Muster der Genexpression. Diese Prozesse sind für die normale Entwicklung und Differenzierung verschiedener Zelllinien im erwachsenen Organismus von entscheidender Bedeutung. Die Histonacetylierung durch die Familie der Histonacetyltransferasen (HAT) wird am häufigsten mit der Förderung der Transkription in Verbindung gebracht. Die Deacetylierung von Histonen korreliert mit der CpG-Methylierung und dem inaktiven Zustand von Chromatin. Es gibt 4 Klassen von Histon-Deacetylase-Enzymen (HDACs), deren Mitglieder in der Lage sind, Histone und/oder andere Proteinziele zu deacetylieren. Die Acetylierungshomöostase ist ein Schlüsselregulator der Aktivierung beider Immunzellen. Bemerkenswert ist, dass starke Histon-Deacetylase-Inhibitoren (HDACi) mit entzündungshemmenden und neuroprotektiven Eigenschaften identifiziert wurden. Über die Wirksamkeit von HDACi in experimentellen MS-Modellen wurde regelmäßig berichtet. Diese Studie könnte Aufschluss über die beteiligten Mechanismen geben.