Epigenetische evaluatie van HAT/HDAC-activiteit in PBMC van patiënten met klinisch geïsoleerd syndroom (EPIC)

Multiple sclerose (MS) is een auto-immuun inflammatoire demyeliniserende ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS). Klinisch geïsoleerd syndroom (CIS) is vaak een teken van multiple sclerose en de term verwijst naar de eerste episode van neurologische symptomen die een patiënt ervaart. Mogelijke presentaties van CIS zijn optische neuritis, een hersenstam- en/of cerebellair syndroom, een ruggenmergsyndroom of incidenteel cerebrale hemisferische disfunctie. Een nauwkeurige diagnose op dit moment is belangrijk omdat mensen met een hoog risico op het ontwikkelen van MS worden aangemoedigd om met de behandeling te beginnen om een ​​tweede neurologische episode en daarmee het begin van MS uit te stellen of te voorkomen.

Het aangeboren en adaptieve immuunsysteem spelen een belangrijke rol in de pathofysiologie van MS en werken in wisselwerking met omgevings-, genetische en epigenetische factoren.

Epigenetische modificaties, zoals DNA-methylering en histon-modificatie, veranderen de toegankelijkheid van DNA en de chromatinestructuur, waardoor patronen van genexpressie worden gereguleerd. Deze processen zijn cruciaal voor de normale ontwikkeling en differentiatie van verschillende cellijnen in het volwassen organisme. Histonacetylering, via de familie van histonacetyltransferase (HAT), wordt het meest consistent geassocieerd met het bevorderen van transcriptie. Deacetylering van histonen correleert met CpG-methylering en de inactieve toestand van chromatine. Er zijn 4 klassen histondeacetylase-enzymen (HDAC's), met leden die in staat zijn tot deacetylering van histonen en/of andere eiwitdoelen. Acetyleringshomeostase is een belangrijke regulator van zowel de activering van immuuncellen. Merk op dat krachtige histondeacetylaseremmers (HDACi) met ontstekingsremmende en neuroprotectieve eigenschappen zijn geïdentificeerd. De werkzaamheid van HDACi in experimentele modellen van MS is consistent gerapporteerd. Deze studie zou informatie kunnen verschaffen over de betrokken mechanismen.