Epigenetisk utvärdering av HAT/HDAC-aktivitet i PBMC från patienter med kliniskt isolerat syndrom (EPIC)

Multipel skleros (MS) är en autoimmun inflammatorisk demyeliniserande sjukdom i det centrala nervsystemet (CNS). Kliniskt isolerat syndrom (CIS) är ofta ett tecken på multipel skleros och termen hänvisar till den första episoden av neurologiska symtom som en patient upplever. Möjliga presentationer av CIS inkluderar optisk neurit, ett hjärnstam- och/eller cerebellärt syndrom, ett ryggmärgssyndrom eller ibland cerebral hemisfärisk dysfunktion. En korrekt diagnos vid denna tidpunkt är viktig eftersom personer med hög risk att utveckla MS uppmuntras att påbörja behandling för att fördröja eller förhindra en andra neurologisk episod och därmed uppkomsten av MS.

De medfödda och adaptiva immunsystemen spelar en viktig roll i patofysiologin av MS, och verkar i samspel med miljömässiga, genetiska och epigenetiska faktorer.

Epigenetiska modifieringar, såsom DNA-metylering och histonmodifiering, förändrar DNA-tillgänglighet och kromatinstruktur och reglerar därigenom mönster av genuttryck. Dessa processer är avgörande för normal utveckling och differentiering av distinkta cellinjer i den vuxna organismen. Histonacetylering, genom familjen histonacetyltransferas (HAT), är mest konsekvent förknippad med att främja transkription. Deacetylering av histoner korrelerar med CpG-metylering och det inaktiva tillståndet av kromatin. Det finns 4 klasser av histondeacetylasenzymer (HDAC), med medlemmar som kan deacetylera histoner och/eller andra proteinmål. Acetyleringshomeostas är en nyckelregulator för både immuncellsaktivering. Det bör noteras att potenta histon-deacetylashämmare (HDACi) med antiinflammatoriska och neuroprotektiva egenskaper har identifierats. Effekten av HDACi i experimentella modeller av MS har rapporterats konsekvent. Denna studie skulle kunna ge information om de involverade mekanismerna.