HAT/HDAC-aktiivisuuden epigeneettinen arviointi PBMC:ssä potilailta, joilla on kliinisesti eristetty oireyhtymä (EPIC)

Multippeliskleroosi (MS) on keskushermoston (CNS) autoimmuuninen tulehduksellinen demyelinisoiva sairaus. Kliinisesti eristetty oireyhtymä (CIS) on usein merkki multippeliskleroosista, ja termi viittaa potilaan kokemaan ensimmäiseen neurologisten oireiden episodiin. CIS:n mahdollisia ilmenemismuotoja ovat näköhermon tulehdus, aivorungon ja/tai pikkuaivojen oireyhtymä, selkäydinoireyhtymä tai joskus aivopuoliskon toimintahäiriö. Tarkka diagnoosi tällä hetkellä on tärkeä, koska ihmisiä, joilla on korkea riski sairastua MS-tautiin, rohkaistaan ​​aloittamaan hoito toisen neurologisen episodin ja siten MS-taudin puhkeamisen viivyttämiseksi tai estämiseksi.

Synnynnäisellä ja mukautuvalla immuunijärjestelmällä on tärkeä rooli MS-taudin patofysiologiassa, ja ne toimivat vuorovaikutuksessa ympäristöllisten, geneettisten ja epigeneettisten tekijöiden kanssa.

Epigeneettiset modifikaatiot, kuten DNA:n metylaatio ja histonimuunnos, muuttavat DNA:n saatavuutta ja kromatiinin rakennetta sääteleen siten geenin ilmentymisen malleja. Nämä prosessit ovat ratkaisevia aikuisen organismin erilaisten solulinjojen normaalille kehitykselle ja erilaistumiselle. Histoniasetylaatio histoniasetyylitransferaasin (HAT) perheen kautta liittyy johdonmukaisimmin transkription edistämiseen. Histonien deasetylaatio korreloi CpG-metylaation ja kromatiinin inaktiivisen tilan kanssa. Histonideasetylaasientsyymejä (HDAC) on 4 luokkaa, joiden jäsenet pystyvät deasetyloimaan histonit ja/tai muut proteiinikohteet. Asetylaatiohomeostaasi on molempien immuunisolujen aktivoitumisen avainsäätelijä. Huomionarvoista on, että on tunnistettu tehokkaita histonideasetylaasiestäjiä (HDACi), joilla on anti-inflammatorisia ja hermoja suojaavia ominaisuuksia. HDACi:n tehokkuutta MS-taudin kokeellisissa malleissa on raportoitu johdonmukaisesti. Tämä tutkimus voisi antaa tietoa asiaan liittyvistä mekanismeista.