Evaluación epigenética de la actividad HAT/HDAC en PBMC de pacientes con síndrome clínicamente aislado (EPIC)

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad desmielinizante inflamatoria autoinmune del sistema nervioso central (SNC). El síndrome clínicamente aislado (CIS) es a menudo un signo de esclerosis múltiple y el término se refiere al primer episodio de síntomas neurológicos que experimenta un paciente. Las posibles presentaciones de CIS incluyen neuritis óptica, un síndrome del tronco encefálico y/o cerebeloso, un síndrome de la médula espinal u, ocasionalmente, disfunción hemisférica cerebral. Un diagnóstico preciso en este momento es importante porque se recomienda a las personas con un alto riesgo de desarrollar EM que comiencen el tratamiento para retrasar o prevenir un segundo episodio neurológico y, por lo tanto, la aparición de la EM.

Los sistemas inmunes innato y adaptativo juegan un papel importante en la fisiopatología de la EM, actuando en interacción con factores ambientales, genéticos y epigenéticos.

Las modificaciones epigenéticas, como la metilación del ADN y la modificación de histonas, alteran la accesibilidad del ADN y la estructura de la cromatina, regulando así los patrones de expresión génica. Estos procesos son cruciales para el desarrollo normal y la diferenciación de distintos linajes celulares en el organismo adulto. La acetilación de histonas, a través de la familia de histona acetil transferasa (HAT), se asocia más consistentemente con la promoción de la transcripción. La desacetilación de histonas se correlaciona con la metilación de CpG y el estado inactivo de la cromatina. Hay 4 clases de enzimas histona desacetilasa (HDAC), con miembros capaces de desacetilar histonas y/u otras proteínas objetivo. La homeostasis de la acetilación es un regulador clave de la activación de las células inmunitarias. Cabe destacar que se han identificado potentes inhibidores de la histona desacetilasa (HDACi) dotados de propiedades antiinflamatorias y neuroprotectoras. La eficacia de HDACi en modelos experimentales de EM ha sido reportada consistentemente. Este estudio podría proporcionar información sobre los mecanismos implicados.