Эпигенетическая оценка активности HAT/HDAC в PBMC у пациентов с клинически изолированным синдромом (EPIC)

Рассеянный склероз (РС) — аутоиммунное воспалительное демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы (ЦНС). Клинически изолированный синдром (КИС) часто является признаком рассеянного склероза, и этот термин относится к первому эпизоду неврологических симптомов, испытываемых пациентом. Возможные проявления CIS включают неврит зрительного нерва, синдром ствола головного мозга и/или мозжечка, синдром спинного мозга или иногда дисфункцию полушарий головного мозга. Точный диагноз в это время важен, потому что людям с высоким риском развития РС рекомендуется начать лечение, чтобы отсрочить или предотвратить второй неврологический эпизод и, следовательно, начало РС.

Врожденная и адаптивная иммунные системы играют важную роль в патофизиологии РС, действуя во взаимодействии с средовыми, генетическими и эпигенетическими факторами.

Эпигенетические модификации, такие как метилирование ДНК и модификация гистонов, изменяют доступность ДНК и структуру хроматина, тем самым регулируя паттерны экспрессии генов. Эти процессы имеют решающее значение для нормального развития и дифференцировки отдельных клеточных линий во взрослом организме. Ацетилирование гистонов через семейство гистоновых ацетилтрансфераз (HAT) наиболее последовательно связано со стимулированием транскрипции. Деацетилирование гистонов коррелирует с метилированием CpG и неактивным состоянием хроматина. Существует 4 класса ферментов гистондеацетилаз (HDAC), представители которых способны деацетилировать гистоны и/или другие белковые мишени. Гомеостаз ацетилирования является ключевым регулятором активации обеих иммунных клеток. Следует отметить, что были идентифицированы мощные ингибиторы гистондеацетилазы (HDACi), обладающие противовоспалительными и нейропротекторными свойствами. Постоянно сообщалось об эффективности HDACi в экспериментальных моделях рассеянного склероза. Это исследование могло бы предоставить информацию о задействованных механизмах.