Avaliação epigenética da atividade HAT/HDAC em PBMC de pacientes com síndrome clinicamente isolada (EPIC)

A esclerose múltipla (EM) é uma doença inflamatória desmielinizante autoimune do sistema nervoso central (SNC). A síndrome clinicamente isolada (CIS) é frequentemente um sinal de esclerose múltipla e o termo refere-se ao primeiro episódio de sintomas neurológicos experimentados por um paciente. Possíveis apresentações de CIS incluem neurite óptica, tronco cerebral e/ou síndrome cerebelar, síndrome da medula espinhal ou, ocasionalmente, disfunção hemisférica cerebral. Um diagnóstico preciso neste momento é importante porque as pessoas com alto risco de desenvolver EM são encorajadas a iniciar o tratamento para retardar ou prevenir um segundo episódio neurológico e, portanto, o início da EM.

Os sistemas imune inato e adaptativo desempenham um papel importante na fisiopatologia da EM, atuando em interação com fatores ambientais, genéticos e epigenéticos.

As modificações epigenéticas, como a metilação do DNA e a modificação das histonas, alteram a acessibilidade do DNA e a estrutura da cromatina, regulando assim os padrões de expressão gênica. Esses processos são cruciais para o desenvolvimento normal e diferenciação de linhagens celulares distintas no organismo adulto. A acetilação de histonas, através da família da histona acetiltransferase (HAT), está mais consistentemente associada à promoção da transcrição. A desacetilação de histonas se correlaciona com a metilação CpG e o estado inativo da cromatina. Existem 4 classes de enzimas histona desacetilase (HDACs), com membros capazes de desacetilação de histonas e/ou outros alvos proteicos. A homeostase da acetilação é um regulador chave da ativação das células imunes. Digno de nota, foram identificados potentes inibidores da histona desacetilase (HDACi) dotados de propriedades antiinflamatórias e neuroprotetoras. A eficácia do HDACi em modelos experimentais de EM tem sido relatada de forma consistente. Este estudo poderia fornecer informações sobre os mecanismos envolvidos.