Epigenetisk evaluering af HAT/HDAC-aktivitet i PBMC fra patienter med klinisk isoleret syndrom (EPIC)

Multipel sklerose (MS) er en autoimmun inflammatorisk demyeliniserende sygdom i centralnervesystemet (CNS). Klinisk isoleret syndrom (CIS) er ofte et tegn på multipel sklerose, og udtrykket refererer til den første episode af neurologiske symptomer, som en patient oplever. Mulige præsentationer af CIS omfatter optisk neuritis, en hjernestamme og/eller cerebellar syndrom, et rygmarvssyndrom eller lejlighedsvis cerebral hemisfærisk dysfunktion. En nøjagtig diagnose på dette tidspunkt er vigtig, fordi mennesker med høj risiko for at udvikle MS opfordres til at begynde behandling for at forsinke eller forhindre en anden neurologisk episode og derfor starten af ​​MS.

De medfødte og adaptive immunsystemer spiller en vigtig rolle i patofysiologien af ​​MS, og virker i samspil med miljømæssige, genetiske og epigenetiske faktorer.

Epigenetiske modifikationer, såsom DNA-methylering og histonmodifikation, ændrer DNA-tilgængelighed og kromatinstruktur og regulerer derved mønstre af genekspression. Disse processer er afgørende for normal udvikling og differentiering af forskellige cellelinjer i den voksne organisme. Histonacetylering gennem familien af ​​histonacetyltransferase (HAT) er mest konsekvent forbundet med at fremme transkription. Deacetylering af histoner korrelerer med CpG-methylering og den inaktive tilstand af kromatin. Der er 4 klasser af histondeacetylase-enzymer (HDAC'er), med medlemmer, der er i stand til at deacetylere histoner og/eller andre proteinmål. Acetyleringshomeostase er en nøgleregulator for både immuncelleaktivering. Det skal bemærkes, at potente histon-deacetylase-hæmmere (HDACi) udstyret med antiinflammatoriske og neurobeskyttende egenskaber er blevet identificeret. Effekten af ​​HDACi i eksperimentelle modeller af MS er blevet rapporteret konsekvent. Denne undersøgelse kunne give oplysninger om de involverede mekanismer.