Studie SXL01 u pacientů s metastatickou kastrací rezistentním karcinomem prostaty (PROSTIRNA) (PROSTIRNA)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži ve věku 18-80 let.
2. Stav výkonu ECOG 0 - 1.
3. Předpokládaná délka života více než 3 měsíce.
4. Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty bez neuroendokrinní diferenciace nebo malobuněčného rysu.
5. Metastatický karcinom prostaty považován za nereagující nebo refrakterní na hormonální terapii.
6. Detekovatelné metastázy kostním skenem, CT skenem nebo MRI.
7. Chirurgicky nebo lékařsky kastrovaný, s hladinami testosteronu < 50 ng/dl (< 2,0 nM). Pokud je pacient léčen agonisty LHRH (pacient, který nepodstoupil orchiektomii), tato terapie musí být zahájena alespoň 4 týdny před 1. cyklem 1. dne a musí pokračovat po celou dobu studie.

8. Zdokumentovaná progrese rakoviny prostaty podle hodnocení zkoušejícího jedním z následujících:

   8.1. Progrese PSA definovaná minimálně dvěma zvýšením hladin PSA s intervalem > 1 týden mezi každým stanovením. Hodnoty PSA při screeningové návštěvě musí být ≥ 1 µg/l (1 ng/ml).

   8.2. Radiografická progrese onemocnění měkkých tkání podle modifikovaných kritérií RECIST 1.1 nebo kostní metastázy se dvěma nebo více dokumentovanými novými kostními lézemi na kostním skenu s progresí PSA nebo bez ní.

9. Adekvátní funkce jater, ledvin a hematologie: AST/ALT ≤ 2,5 X ULN; Normální bilirubin nebo ≤ 1,5 ULN v případě Gilbertova syndromu; Sérový kreatinin CL > 60 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce; Hemoglobin ≥ 10 g/dl; Absolutní počet neutrofilů ≥ 1500/mm3, počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3.
10. Pacienti se musí zotavit z toxických účinků předchozí terapie (kromě alopecie) na stupeň NCIC CTCAE verze 4.03 ≤1 a na výchozí laboratorní hodnoty, jak je definováno v kritériích pro zařazení 9.
11. Je-li sexuálně aktivní, ochoten používat bariérovou antikoncepci během léčebné fáze protokolu.
12. Písemný informovaný souhlas a jakékoli místně požadované povolení (např. sociální zabezpečení pro Francii (zdravotní pojištění)) získané od pacienta před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových vyhodnocení.
13. Pacient ochotný a schopný dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.

Kritéria vyloučení:

1. BMI ≥ 30.
2. Důkaz mozkových metastáz.
3. Pacient séropozitivní na HIV a/nebo hepatitidu B pozitivní na antigen a/nebo na protilátky proti hepatitidě C.
4. Pacient s anamnézou autoimunitního onemocnění s výjimkou vitiliga, psoriázy a kontrolovaného diabetu.
5. Aktivní suspektní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění (včetně zánětlivého onemocnění střev, celiakie, syndromu dráždivého tračníku, Wegenerovy granulomatózy a Hashimotovy tyreoiditidy).
6. Pacient s anamnézou jiné malignity, kromě následujících: rakoviny kůže (vyjma melanomu), dříve léčená rakovina bez známek onemocnění po dobu nejméně 3 let.
7. Pacient se současnou infekcí nebo souběžným chronickým nebo akutním onemocněním, jako je plicní (astma nebo CHOPN), srdeční (NYHA třída III nebo IV) nebo jaterní onemocnění nebo jiné onemocnění, které hlavní zkoušející považuje za neopodstatněné vysoké riziko pro podávání zkoumaného léku, bude být vyloučen.
8. Pacient, který má zdravotní stav, je kontraindikován pro subkutánní podání.
9. Chronické systémové užívání kortikosteroidů do 4 týdnů od prvního podání SXL01 (více než 2 týdny pro dávku > 0,5 mg/kg prednisolonu).
10. Léčba jakoukoli hormonální terapií nebo androgenním antagonistou, včetně flutamidu, bikalutamidu, nilutamidu, ketokonazolu, diethylstilbestrolu, abirateronu nebo enzalutamidu, do 4 týdnů od prvního podání, s výjimkou agonistů GnRH.
11. Pacienti vyžadující kontinuální kurativní antikoagulační léčbu.
12. Pacienti vyžadující kontinuální léčbu bisfosfonáty nebo denosumabem při zařazení. Poznámka: Použití bisfosfonátů a denosumabu v průběhu studie bude povoleno.
13. Během studie se plánuje zahájení jakékoli jiné protinádorové terapie.
14. Radiační terapie nebo chirurgický zákrok do 4 týdnů od prvního podání SXL01.
15. Duševní poškození (psychiatrické onemocnění/sociální situace), které může ohrozit schopnost pacienta dát informovaný souhlas a vyhovět požadavkům studie.
16. Pacient, který ztratil svobodu správním nebo soudním rozhodnutím nebo který je v opatrovnictví.