Studie van SXL01 bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (PROSTIRNA) (PROSTIRNA)

Inclusiecriteria:

1. Mannen leeftijd 18-80 jaar.
2. ECOG-prestatiestatus 0 - 1.
3. Levensverwachting van meer dan 3 maanden.
4. Histologisch bevestigd prostaatadenocarcinoom zonder neuro-endocriene differentiatie of kleincellig kenmerk.
5. Gemetastaseerde prostaatkanker wordt geacht niet te reageren of ongevoelig te zijn voor hormoontherapie.
6. Detecteerbare uitzaaiingen door botscan, CT-scan of MRI.
7. Chirurgisch of medisch gecastreerd, met een testosterongehalte van < 50 ng/dL (< 2,0 nM). Als de patiënt wordt behandeld met LHRH-agonisten (patiënt die geen orchidectomie heeft ondergaan), moet deze therapie ten minste 4 weken voorafgaand aan cyclus 1 op dag 1 zijn gestart en gedurende het hele onderzoek worden voortgezet.

8. Gedocumenteerde progressie van prostaatkanker zoals beoordeeld door de onderzoeker met een van de volgende:

   8.1. PSA-progressie gedefinieerd door minimaal twee verhoogde PSA-waarden met een interval van >1 week tussen elke bepaling. De PSA-waarden bij het screeningsbezoek moeten ≥ 1 µg/l (1 ng/ml) zijn.

   8.2. Radiografische progressie van wekedelenziekte volgens gewijzigde RECIST-criteria 1.1 of van botmetastasen met twee of meer gedocumenteerde nieuwe botlaesies op een botscan met of zonder PSA-progressie.

9. Adequate lever-, nier- en hematologische functie: ASAT/ALAT ≤ 2,5 x ULN; Normaal bilirubine of ≤ 1,5 ULN in het geval van het syndroom van Gilbert; Serumcreatinine CL> 60 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule; Hemoglobine ≥ 10 g/dl; Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500/mm3, aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3.
10. Patiënten moeten hersteld zijn van de toxische effecten van eerdere therapie (behalve alopecia) tot NCIC CTCAE versie 4.03 graad ≤1 en tot baseline laboratoriumwaarden zoals gedefinieerd in inclusiecriteria 9.
11. Indien seksueel actief, bereid om barrière-anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsfase van het protocol.
12. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en eventueel lokaal vereiste toestemming (bijv. sociale zekerheid voor Frankrijk (ziekteverzekering)) verkregen van de patiënt voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties.
13. Patiënt bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. BMI ≥ 30.
2. Bewijs van hersenmetastasen.
3. Patiënt seropositief voor hiv en/of hepatitis B-antigeenpositief en/of hepatitis C-antilichaam.
4. Patiënt met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, met uitzondering van vitiligo, psoriasis en gecontroleerde diabetes.
5. Actieve vermoedelijke of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte (inclusief inflammatoire darmziekte, coeliakie, prikkelbare darmsyndroom, Wegener-granulomatose en Hashimoto-thyroïditis).
6. Patiënt met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit, met uitzondering van: huidkanker (exclusief melanoom), eerder behandelde kanker zonder tekenen van ziekte gedurende ten minste 3 jaar.
7. Patiënt met gelijktijdige infectie of gelijktijdige chronische of acute ziekte zoals pulmonale (astma of COPD), cardiale (NYHA klasse III of IV) of leverziekte, of andere ziekte die door de hoofdonderzoeker wordt beschouwd als een ongerechtvaardigd hoog risico voor de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, zal worden uitgesloten.
8. Patiënt met een medische aandoening die gecontra-indiceerd is voor subcutane toediening.
9. Chronisch systemisch gebruik van corticosteroïden binnen 4 weken na de eerste toediening van SXL01 (meer dan 2 weken voor een dosis > 0,5 mg/kg prednisolon).
10. Behandeling met elke hormonale therapie of androgeenantagonist, inclusief flutamide, bicalutamide, nilutamide, ketoconazol, diethylstilbestrol, abirateron of enzalutamide, binnen 4 weken na de eerste toediening, met uitzondering van GnRH-agonisten.
11. Patiënten die een continue curatieve antistollingsbehandeling nodig hebben.
12. Patiënten die een continue behandeling met bisfosfonaten of denosumab nodig hebben bij inclusie. Opmerking: het gebruik van bisfosfonaat en denosumab tijdens de studie is toegestaan.
13. Gepland om tijdens de studie andere antitumortherapieën te starten.
14. Bestraling of operatie binnen 4 weken na de eerste toediening van SXL01.
15. Geestelijke beperking (psychiatrische ziekte/sociale situaties) die het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten van het onderzoek in gevaar kan brengen.
16. Patiënt die zijn/haar vrijheid heeft verbeurd door een administratieve of gerechtelijke uitspraak of die onder curatele staat.