SXL01-tutkimus potilailla, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (PROSTIRNA) (PROSTIRNA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miesten ikä 18-80 vuotta.
2. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 1.
3. Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.
4. Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma ilman neuroendokriinista erilaistumista tai pienisoluista ominaisuutta.
5. Metastaattinen eturauhassyöpä, jonka katsotaan reagoimattoman tai vastustuskykyisenä hormonihoidolle.
6. Todettavissa metastaasit luuskannauksella, CT-skannauksella tai magneettikuvauksella.
7. Kirurgisesti tai lääketieteellisesti kastroitu, testosteronitasot < 50 ng/dl (< 2,0 nM). Jos potilasta hoidetaan LHRH-agonisteilla (potilas, jolle ei ole tehty orkiektomiaa), tämä hoito on aloitettava vähintään 4 viikkoa ennen syklin 1 päivää 1 ja sitä on jatkettava koko tutkimuksen ajan.

8. Dokumentoitu eturauhassyövän eteneminen tutkijan arvioimana jollakin seuraavista:

   8.1. PSA:n eteneminen määritellään vähintään kahdella kohoavalla PSA-tasolla yli viikon välein kunkin määrityksen välillä. PSA-arvojen seulontakäynnillä on oltava ≥ 1 µg/l (1 ng/ml).

   8.2. Pehmytkudossairauden radiografinen eteneminen modifioiduilla RECIST-kriteereillä 1.1 tai luumetastaasit, joissa on kaksi tai useampia dokumentoituja uusia luuvaurioita luuskannauksessa PSA:n etenemisen kanssa tai ilman.

9. Riittävä maksan, munuaisten ja hematologinen toiminta: ASAT/ALT ≤ 2,5 X ULN; Normaali bilirubiini tai ≤ 1,5 ULN Gilbertin oireyhtymän tapauksessa; Seerumin kreatiniini CL> 60 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan; Hemoglobiini ≥ 10 g/dl; Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm3, verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3.
10. Potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon toksisista vaikutuksista (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) NCIC CTCAE -version 4.03 luokkaan ≤1 ja lähtötason laboratorioarvoihin sisällyttämiskriteerin 9 mukaisesti.
11. Jos olet seksuaalisesti aktiivinen, valmis käyttämään esteehkäisyä protokollan hoitovaiheen aikana.
12. Potilaalta saatu kirjallinen tietoinen suostumus ja paikallisesti vaadittu lupa (esim. Ranskan sosiaaliturva (sairausvakuutus)) ennen minkään protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit.
13. Potilas, joka haluaa ja pystyy noudattamaan protokollaa tutkimuksen keston ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. BMI ≥ 30.
2. Todisteet aivometastaaseista.
3. Potilas seropositiivinen HIV- ja/tai hepatiitti B -antigeenipositiiviselle ja/tai hepatiitti C -vasta-aineelle.
4. Potilas, jolla on ollut autoimmuunisairaus, lukuun ottamatta vitiligoa, psoriasista ja hallittua diabetesta.
5. Aktiivinen epäilty tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus, keliakia, ärtyvän suolen oireyhtymä, Wegenerin granulomatoosi ja Hashimoton kilpirauhastulehdus).
6. Potilas, jolla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta seuraavia: ihosyövät (pois lukien melanooma), aiemmin hoidettu syöpä, jossa ei ole ollut taudin merkkejä vähintään 3 vuoden ajan.
7. Potilas, jolla on samanaikainen infektio tai samanaikainen krooninen tai akuutti sairaus, kuten keuhkosairaus (astma tai keuhkoahtaumatauti), sydänsairaus (NYHA-luokka III tai IV) tai maksasairaus tai muu sairaus, jonka päätutkija katsoo muodostavan perusteettoman suuren riskin tutkittavan lääkkeen antamiseen olla poissuljettu.
8. Potilas, jolla on ihonalaisen annostelun vasta-aiheinen sairaus.
9. Krooninen systeeminen kortikosteroidikäyttö 4 viikon sisällä SXL01:n ensimmäisestä annosta (yli 2 viikkoa annoksella > 0,5 mg/kg prednisolonia).
10. Hoito millä tahansa hormonihoidolla tai androgeeniantagonisteilla, mukaan lukien flutamidi, bikalutamidi, nilutamidi, ketokonatsoli, dietyylistilbestroli, abirateroni tai enzalutamidi, 4 viikon kuluessa ensimmäisestä annosta, lukuun ottamatta GnRH-agonisteja.
11. Potilaat, jotka tarvitsevat jatkuvaa parantavaa antikoagulanttihoitoa.
12. Potilaat, jotka tarvitsevat jatkuvaa bisfosfonaatti- tai denosumabihoitoa sisällyttämisen yhteydessä. Huomautus: bisfosfonaatin ja denosumabin käyttö on sallittua tutkimuksen aikana.
13. Suunniteltu aloittamaan muita kasvaimia estäviä hoitoja tutkimuksen aikana.
14. Sädehoito tai leikkaus 4 viikon sisällä SXL01:n ensimmäisestä annosta.
15. Psyykkinen vajaatoiminta (psykiatrinen sairaus/sosiaaliset tilanteet), joka voi vaarantaa potilaan kyvyn antaa tietoon perustuva suostumus ja noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.
16. Potilas, joka on menettänyt vapautensa hallinnollisella tai laillisella määräyksellä tai joka on holhouksen alainen.