Étude de SXL01 chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (PROSTIRNA) (PROSTIRNA)

Critère d'intégration:

1. Hommes âgés de 18 à 80 ans.
2. Statut de performance ECOG 0 - 1.
3. Espérance de vie supérieure à 3 mois.
4. Adénocarcinome de la prostate histologiquement confirmé sans différenciation neuroendocrinienne ni caractéristique à petites cellules.
5. Cancer de la prostate métastatique réputé insensible ou réfractaire à l'hormonothérapie.
6. Métastases détectables par scintigraphie osseuse, tomodensitométrie ou IRM.
7. Castré chirurgicalement ou médicalement, avec des niveaux de testostérone < 50 ng/dL (< 2,0 nM). Si le patient est traité par des agonistes de la LHRH (patient n'ayant pas subi d'orchidectomie), ce traitement doit avoir été initié au moins 4 semaines avant le Cycle 1 Jour 1 et doit être poursuivi tout au long de l'étude.

8. Progression documentée du cancer de la prostate telle qu'évaluée par l'investigateur avec l'un des éléments suivants :

   8.1. Progression du PSA définie par un minimum de deux augmentations des niveaux de PSA avec un intervalle > 1 semaine entre chaque détermination. Les valeurs de PSA lors de la visite de dépistage doivent être ≥ 1 µg/l (1 ng/mL).

   8.2. Progression radiographique d'une maladie des tissus mous selon les critères RECIST 1.1 modifiés ou d'une métastase osseuse avec au moins deux nouvelles lésions osseuses documentées sur une scintigraphie osseuse avec ou sans progression du PSA.

9. Fonction hépatique, rénale et hématologique adéquate : AST/ALT ≤ 2,5 X LSN ; Bilirubine normale ou ≤ 1,5 LSN en cas de syndrome de Gilbert ; Créatinine sérique CL > 60 mL/min selon la formule Cockcroft-Gault ; Hémoglobine ≥ 10 g/dL ; Numération absolue des neutrophiles ≥ 1500/mm3, Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3.
10. Les patients doivent avoir récupéré des effets toxiques d'un traitement antérieur (à l'exception de l'alopécie) jusqu'au grade NCIC CTCAE version 4.03 ≤ 1 et aux valeurs de laboratoire de base telles que définies dans les critères d'inclusion 9.
11. Si sexuellement actif, disposé à utiliser une contraception barrière pendant la phase de traitement du protocole.
12. Consentement éclairé écrit et toute autorisation requise localement (par exemple, la sécurité sociale pour la France (assurance maladie)) obtenus du patient avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage.
13. Patient désireux et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.

Critère d'exclusion:

1. IMC ≥ 30.
2. Preuve de métastases cérébrales.
3. Patient séropositif pour le VIH et/ou antigène de l'hépatite B positif et/ou anticorps de l'hépatite C.
4. Patient ayant des antécédents de maladie auto-immune à l'exception du vitiligo, du psoriasis et du diabète contrôlé.
5. Maladie auto-immune active suspectée ou documentée (y compris maladie intestinale inflammatoire, maladie coeliaque, syndrome du côlon irritable, granulomatose de Wegener et thyroïdite de Hashimoto).
6. Patient ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne, à l'exception des cas suivants : cancers de la peau (mélanome exclu), cancer précédemment traité sans signe de maladie depuis au moins 3 ans.
7. Le patient présentant une infection concomitante ou une maladie chronique ou aiguë concomitante telle qu'une maladie pulmonaire (asthme ou BPCO), cardiaque (classe III ou IV de la NYHA) ou hépatique, ou une autre maladie considérée par l'investigateur principal comme constituant un risque élevé injustifié pour l'administration du médicament expérimental devra être exclu.
8. Patient qui a une condition médicale contre-indiquée pour l'administration sous-cutanée.
9. Utilisation systémique chronique de corticoïdes dans les 4 semaines suivant la première administration de SXL01 (plus de 2 semaines pour une dose > 0,5 mg/kg de prednisolone).
10. Traitement avec tout traitement hormonal ou antagoniste des androgènes, y compris le flutamide, le bicalutamide, le nilutamide, le kétoconazole, le diéthylstilbestrol, l'abiratérone ou l'enzalutamide, dans les 4 semaines suivant la première administration, à l'exception des agonistes de la GnRH.
11. Patients nécessitant un traitement anticoagulant curatif continu.
12. Patients nécessitant un traitement continu par bisphosphonates ou dénosumab à l'inclusion. Remarque : l'utilisation de bisphosphonates et de dénosumab au cours de l'étude sera autorisée.
13. Prévu d'initier toute autre thérapie antitumorale au cours de l'étude.
14. Radiothérapie ou chirurgie dans les 4 semaines suivant la première administration de SXL01.
15. Déficience mentale (maladie psychiatrique/situations sociales) pouvant compromettre la capacité du patient à donner son consentement éclairé et à se conformer aux exigences de l'étude.
16. Patient qui a perdu sa liberté par décision administrative ou judiciaire ou qui est sous tutelle.