Estudio de SXL01 en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (PROSTIRNA) (PROSTIRNA)

Criterios de inclusión:

1. Varones de 18 a 80 años.
2. Estado de rendimiento ECOG 0 - 1.
3. Esperanza de vida de más de 3 meses.
4. Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente sin diferenciación neuroendocrina o característica de células pequeñas.
5. Cáncer de próstata metastásico que se considera que no responde o es refractario a la terapia hormonal.
6. Metástasis detectables mediante gammagrafía ósea, tomografía computarizada o resonancia magnética.
7. Castrado quirúrgica o médicamente, con niveles de testosterona de < 50 ng/dL (< 2,0 nM). Si el paciente está siendo tratado con agonistas LHRH (paciente que no se ha sometido a una orquiectomía), esta terapia debe haberse iniciado al menos 4 semanas antes del Día 1 del Ciclo 1 y debe continuar durante todo el estudio.

8. Progresión documentada del cáncer de próstata evaluada por el investigador con uno de los siguientes:

   8.1. Progresión del PSA definida por un mínimo de dos niveles elevados de PSA con un intervalo de >1 semana entre cada determinación. Los valores de PSA en la visita de selección deben ser ≥ 1 µg/l (1 ng/mL).

   8.2. Progresión radiográfica de la enfermedad de los tejidos blandos según los criterios RECIST 1.1 modificados o de metástasis ósea con dos o más lesiones óseas nuevas documentadas en una gammagrafía ósea con o sin progresión del PSA.

9. Función hepática, renal y hematológica adecuada: AST/ALT ≤ 2,5 X LSN; Bilirrubina normal o ≤ 1,5 ULN en caso de síndrome de Gilbert; Creatinina sérica CL> 60 mL/min por la fórmula de Cockcroft-Gault; Hemoglobina ≥ 10 g/dL; Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm3, Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm3.
10. Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos de la terapia previa (excepto la alopecia) a NCIC CTCAE versión 4.03 grado ≤1 y a los valores de laboratorio basales como se define en los criterios de inclusión 9.
11. Si es sexualmente activo, dispuesto a usar anticonceptivos de barrera durante la fase de tratamiento del protocolo.
12. Consentimiento informado por escrito y cualquier autorización requerida localmente (p. ej., Seguridad Social de Francia (Seguro de Salud)) obtenida del paciente antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección.
13. Paciente dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. IMC ≥ 30.
2. Evidencia de metástasis cerebral.
3. Paciente seropositivo para VIH y/o antígeno de hepatitis B positivo y/o anticuerpo de hepatitis C.
4. Paciente con antecedentes de enfermedad autoinmune a excepción de vitíligo, psoriasis y diabetes controlada.
5. Enfermedad autoinmune activa sospechada o previamente documentada (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal, la enfermedad celíaca, el síndrome del intestino irritable, la granulomatosis de Wegener y la tiroiditis de Hashimoto).
6. Paciente con antecedentes de otra neoplasia maligna, a excepción de los siguientes: cánceres de piel (excluido el melanoma), cáncer previamente tratado sin signos de enfermedad durante al menos 3 años.
7. El paciente con infección concurrente o enfermedad crónica o aguda concurrente, como enfermedad pulmonar (asma o EPOC), cardíaca (clase III o IV de la NYHA) o hepática, u otra enfermedad que el investigador principal considere que constituye un alto riesgo injustificado para la administración del fármaco en investigación ser excluido.
8. Paciente que tiene una condición médica contraindicada para la administración subcutánea.
9. Uso crónico de corticosteroides sistémicos dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración de SXL01 (más de 2 semanas para una dosis > 0,5 mg/kg de prednisolona).
10. Tratamiento con cualquier terapia hormonal o antagonista de andrógenos, incluidos flutamida, bicalutamida, nilutamida, ketoconazol, dietilestilbestrol, abiraterona o enzalutamida, dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración, con la excepción de los agonistas de GnRH.
11. Pacientes que requieran un tratamiento anticoagulante curativo continuado.
12. Pacientes que requieren un tratamiento continuo con bisfosfonatos o denosumab en el momento de la inclusión. Nota: se permitirá el uso de bisfosfonatos y denosumab durante el transcurso del estudio.
13. Planeó iniciar cualquier otra terapia antitumoral durante el estudio.
14. Radioterapia o cirugía dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración de SXL01.
15. Deterioro mental (enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales) que pueda comprometer la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado y cumplir con los requisitos del estudio.
16. Paciente que haya perdido su libertad por sentencia administrativa o judicial o que se encuentre bajo tutela.