Studie av SXL01 hos pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (PROSTIRNA) (PROSTIRNA)

Inklusjonskriterier:

1. Menn i alderen 18-80 år.
2. ECOG-ytelsesstatus 0 - 1.
3. Forventet levealder på mer enn 3 måneder.
4. Histologisk bekreftet prostata adenokarsinom uten nevroendokrin differensiering eller småcellet funksjon.
5. Metastatisk prostatakreft anses å være uresponsiv eller refraktær overfor hormonbehandling.
6. Detekterbare metastaser ved beinskanning, CT-skanning eller MR.
7. Kirurgisk eller medisinsk kastrert, med testosteronnivåer på < 50 ng/dL (< 2,0 nM). Hvis pasienten behandles med LHRH-agonister (pasient som ikke har gjennomgått orkiektomi), må denne behandlingen ha blitt startet minst 4 uker før syklus 1 dag 1 og må fortsette gjennom hele studien.

8. Dokumentert prostatakreftprogresjon vurdert av etterforskeren med ett av følgende:

   8.1. PSA-progresjon definert av minimum to økende PSA-nivåer med et intervall på >1 uke mellom hver bestemmelse. PSA-verdiene ved screeningbesøket må være ≥ 1 µg/l (1 ng/mL).

   8.2. Radiografisk progresjon av bløtvevssykdom etter modifiserte RECIST-kriterier 1.1 eller av benmetastase med to eller flere dokumenterte nye beinlesjoner på en beinskanning med eller uten PSA-progresjon.

9. Tilstrekkelig lever-, nyre- og hematologisk funksjon: ASAT/ALT ≤ 2,5 X ULN; Normal bilirubin eller ≤ 1,5 ULN ved Gilberts syndrom; Serumkreatinin CL> 60 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen; Hemoglobin ≥ 10 g/dL; Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm3, antall blodplater ≥ 100 000/mm3.
10. Pasienter må ha kommet seg etter de toksiske effektene av tidligere behandling (unntatt alopeci) til NCIC CTCAE versjon 4.03 grad ≤1 og til baseline laboratorieverdier som definert i inklusjonskriterier 9.
11. Hvis seksuelt aktiv, villig til å bruke barriereprevensjon under behandlingsfasen av protokollen.
12. Skriftlig informert samtykke og eventuell lokalt påkrevd autorisasjon (f.eks. Social Security for France (Helseforsikring)) innhentet fra pasienten før utføring av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer.
13. Pasient som er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert gjennomgå behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. BMI ≥ 30.
2. Bevis på hjernemetastaser.
3. Pasient seropositiv for HIV og/eller hepatitt B antigenpositivt og/eller hepatitt C antistoff.
4. Pasient med autoimmun sykdom i anamnesen med unntak av vitiligo, psoriasis og kontrollert diabetes.
5. Aktiv mistenkt eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom (inkludert inflammatorisk tarmsykdom, cøliaki, irritabel tarmsyndrom, Wegeners granulomatose og Hashimotos tyreoiditt).
6. Pasient med en annen malignitet i anamnesen, bortsett fra følgende: hudkreft (ekskludert melanom), tidligere behandlet kreft uten tegn til sykdom i minst 3 år.
7. Pasient med samtidig infeksjon eller samtidig kronisk eller akutt sykdom som lunge (astma eller KOLS), hjerte- (NYHA klasse III eller IV) eller leversykdom, eller annen sykdom som av hovedetterforskeren anses å utgjøre en uberettiget høy risiko for administrasjon av legemiddel utelukkes.
8. Pasient som har en medisinsk tilstand kontraindisert for subkutan administrering.
9. Kronisk systemisk kortikosteroidbruk innen 4 uker etter første administrasjon av SXL01 (mer enn 2 uker for en dose > 0,5 mg/kg prednisolon).
10. Behandling med hvilken som helst hormonbehandling eller androgenantagonist, inkludert flutamid, bicalutamid, nilutamid, ketokonazol, dietylstilbestrol, Abiraterone eller enzalutamid, innen 4 uker etter første administrasjon med unntak av GnRH-agonister.
11. Pasienter som trenger en kontinuerlig kurativ antikoagulantbehandling.
12. Pasienter som trenger kontinuerlig bisfosfonat- eller denosumabbehandling ved inklusjon. Merk: bruk av bisfosfonat og denosumab i løpet av studien vil være tillatt.
13. Planlagt å sette i gang andre antitumorterapier i løpet av studien.
14. Strålebehandling eller kirurgi innen 4 uker etter første administrasjon av SXL01.
15. Psykisk funksjonsnedsettelse (psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner) som kan kompromittere pasientens evne til å gi informert samtykke og etterleve studiens krav.
16. Pasient som har mistet sin frihet ved administrativ eller juridisk tilkjennelse eller som er under vergemål.