Исследование SXL01 у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (ПРОСТИРНА) (PROSTIRNA)

Критерии включения:

1. Мужчины 18-80 лет.
2. Состояние производительности ECOG 0–1.
3. Продолжительность жизни более 3 месяцев.
4. Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы без нейроэндокринной дифференцировки или мелкоклеточных признаков.
5. Метастатический рак предстательной железы считается невосприимчивым или резистентным к гормональной терапии.
6. Обнаруживаемые метастазы при сканировании костей, КТ или МРТ.
7. Хирургически или медикаментозно кастрированы, с уровнем тестостерона < 50 нг/дл (< 2,0 нМ). Если пациента лечат агонистами ЛГРГ (пациент, которому не была проведена орхиэктомия), эта терапия должна быть начата не менее чем за 4 недели до 1-го дня цикла 1 и должна продолжаться на протяжении всего исследования.

8. Задокументированное прогрессирование рака предстательной железы по оценке исследователя одним из следующих признаков:

   8.1. Прогрессирование ПСА определяется как минимум двумя повышениями уровня ПСА с интервалом >1 недели между каждым определением. Значения ПСА во время скринингового визита должны быть ≥ 1 мкг/л (1 нг/мл).

   8.2. Рентгенологическое прогрессирование заболевания мягких тканей по модифицированным критериям RECIST 1.1 или метастазы в кости с двумя или более подтвержденными новообразованиями костей при сканировании костей с прогрессированием ПСА или без него.

9. Адекватная функция печени, почек и крови: АСТ/АЛТ ≤ 2,5 X ВГН; Нормальный билирубин или ≤ 1,5 ВГН при синдроме Жильбера; Кл креатинина сыворотки > 60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта; Гемоглобин ≥ 10 г/дл; Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм3, количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3.
10. Пациенты должны были оправиться от токсических эффектов предшествующей терапии (за исключением алопеции) до степени ≤1 NCIC CTCAE версии 4.03 и исходных лабораторных показателей, как определено в критериях включения 9.
11. Если вы ведете половую жизнь, готовы использовать барьерную контрацепцию на этапе лечения по протоколу.
12. Письменное информированное согласие и любое требуемое на местном уровне разрешение (например, Социальное обеспечение Франции (медицинское страхование)), полученное от пациента до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки.
13. Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, запланированные визиты и осмотры, включая последующее наблюдение.

Критерий исключения:

1. ИМТ ≥ 30.
2. Доказательства метастазирования в головной мозг.
3. Серопозитивный пациент на ВИЧ и/или гепатит В, положительный на антиген и/или на антитела к гепатиту С.
4. Пациент с историей аутоиммунных заболеваний, за исключением витилиго, псориаза и контролируемого диабета.
5. Активное подозреваемое или ранее документированное аутоиммунное заболевание (включая воспалительное заболевание кишечника, целиакию, синдром раздраженного кишечника, гранулематоз Вегенера и тиреоидит Хашимото).
6. Пациент с историей другого злокачественного новообразования, за исключением следующего: рак кожи (исключая меланому), ранее леченный рак без признаков заболевания в течение как минимум 3 лет.
7. Пациенты с сопутствующей инфекцией или сопутствующими хроническими или острыми заболеваниями, такими как легочные (астма или ХОБЛ), сердечные (класс III или IV по NYHA) или заболевания печени, или другие заболевания, которые, по мнению главного исследователя, представляют неоправданно высокий риск для введения исследуемого препарата, быть исключенным.
8. Пациенты, у которых есть медицинские противопоказания для подкожного введения.
9. Хроническое системное применение кортикостероидов в течение 4 недель после первого введения SXL01 (более 2 недель для дозы > 0,5 мг/кг преднизолона).
10. Лечение любой гормональной терапией или антагонистами андрогенов, включая флутамид, бикалутамид, нилутамид, кетоконазол, диэтилстильбестрол, абиратерон или энзалутамид, в течение 4 недель после первого введения, за исключением агонистов ГнРГ.
11. Пациенты, нуждающиеся в непрерывном лечебном антикоагулянтном лечении.
12. Пациенты, нуждающиеся в непрерывном лечении бисфосфонатами или деносумабом при включении. Примечание: использование бисфосфонатов и деносумаба в ходе исследования будет разрешено.
13. Планируется начать любую другую противоопухолевую терапию во время исследования.
14. Лучевая терапия или хирургическое вмешательство в течение 4 недель после первого введения SXL01.
15. Психическое расстройство (психиатрическое заболевание/социальные ситуации), которое может поставить под угрозу способность пациента давать информированное согласие и соблюдать требования исследования.
16. Пациент, лишенный свободы в административном или судебном порядке или находящийся под опекой.