Estudo de SXL01 em Pacientes com Câncer de Próstata Metastático Resistente à Castração (PROSTIRNA) (PROSTIRNA)

Critério de inclusão:

1. Homens de 18 a 80 anos.
2. Status de desempenho ECOG 0 - 1.
3. Expectativa de vida de mais de 3 meses.
4. Adenocarcinoma de próstata confirmado histologicamente sem diferenciação neuroendócrina ou característica de pequenas células.
5. Câncer de próstata metastático considerado não responsivo ou refratário à terapia hormonal.
6. Metástases detectáveis ​​por cintilografia óssea, tomografia computadorizada ou ressonância magnética.
7. Castrados cirurgicamente ou clinicamente, com níveis de testosterona < 50 ng/dL (< 2,0 nM). Se o paciente estiver sendo tratado com agonistas de LHRH (paciente que não foi submetido a orquiectomia), esta terapia deve ter sido iniciada pelo menos 4 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1 e deve ser continuada durante todo o estudo.

8. Progressão documentada do câncer de próstata conforme avaliada pelo investigador com um dos seguintes:

   8.1. Progressão do PSA definida por um mínimo de dois aumentos nos níveis de PSA com um intervalo de >1 semana entre cada determinação. Os valores de PSA na visita de triagem devem ser ≥ 1 µg/l (1 ng/mL).

   8.2. Progressão radiográfica da doença dos tecidos moles pelos critérios RECIST modificados 1.1 ou de metástase óssea com duas ou mais novas lesões ósseas documentadas em uma cintilografia óssea com ou sem progressão do PSA.

9. Função hepática, renal e hematológica adequada: AST/ALT ≤ 2,5 X LSN; Bilirrubina normal ou ≤ 1,5 LSN em caso de síndrome de Gilbert; Creatinina sérica CL > 60 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault; Hemoglobina ≥ 10 g/dL; Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500/mm3, contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3.
10. Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos da terapia anterior (exceto alopecia) para NCIC CTCAE versão 4.03 grau ≤1 e para valores laboratoriais basais conforme definido nos critérios de inclusão 9.
11. Se sexualmente ativo, disposto a usar contracepção de barreira durante a fase de tratamento do protocolo.
12. Consentimento informado por escrito e qualquer autorização exigida localmente (por exemplo, Seguro Social para a França (Seguro de Saúde)) obtido do paciente antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao protocolo, incluindo avaliações de triagem.
13. Paciente disposto e capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados, incluindo acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. IMC ≥ 30.
2. Evidência de metástase cerebral.
3. Paciente soropositivo para HIV e/ou antígeno de hepatite B positivo e/ou anticorpo de hepatite C.
4. Paciente com história de doença autoimune com exceção de vitiligo, psoríase e diabetes controlada.
5. Suspeita ativa ou doença autoimune previamente documentada (incluindo doença inflamatória intestinal, doença celíaca, síndrome do intestino irritável, granulomatose de Wegener e tireoidite de Hashimoto).
6. Paciente com história de outra malignidade, exceto: câncer de pele (melanoma excluído), câncer previamente tratado sem sinais de doença por pelo menos 3 anos.
7. Paciente com infecção concomitante ou doença crônica ou aguda concomitante, como doença pulmonar (asma ou DPOC), cardíaca (NYHA classe III ou IV) ou hepática, ou outra doença considerada pelo investigador principal como constituindo um alto risco injustificado para administração de medicamentos em investigação ser excluído.
8. Paciente com condição médica contraindicada para administração subcutânea.
9. Uso crônico de corticosteroide sistêmico dentro de 4 semanas após a primeira administração de SXL01 (mais de 2 semanas para uma dose > 0,5 mg/kg de prednisolona).
10. Tratamento com qualquer terapia hormonal ou antagonista androgênico, incluindo flutamida, bicalutamida, nilutamida, cetoconazol, dietilestilbestrol, abiraterona ou enzalutamida, dentro de 4 semanas após a primeira administração, com exceção dos agonistas de GnRH.
11. Pacientes que necessitam de um tratamento anticoagulante curativo contínuo.
12. Pacientes que necessitam de um tratamento contínuo com bisfosfonato ou denosumabe na inclusão. Obs: será permitido o uso de bisfosfonato e denosumabe durante a realização do estudo.
13. Planejado para iniciar quaisquer outras terapias antitumorais durante o estudo.
14. Radioterapia ou cirurgia dentro de 4 semanas após a primeira administração de SXL01.
15. Deficiência mental (doença psiquiátrica/situações sociais) que podem comprometer a capacidade do paciente de dar consentimento informado e cumprir os requisitos do estudo.
16. Paciente que tenha cassado a liberdade por sentença administrativa ou judicial ou que se encontre sob tutela.