Badanie SXL01 u pacjentów z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego z przerzutami (PROSTIRNA) (PROSTIRNA)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni w wieku 18-80 lat.
2. Stan wydajności ECOG 0 - 1.
3. Oczekiwana długość życia ponad 3 miesiące.
4. Histologicznie potwierdzony gruczolakorak prostaty bez różnicowania neuroendokrynnego lub cech drobnokomórkowych.
5. Rak gruczołu krokowego z przerzutami uznany za niereagującego lub opornego na terapię hormonalną.
6. Wykrywalne przerzuty za pomocą scyntygrafii kości, tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego.
7. Wykastrowane chirurgicznie lub medycznie, z poziomem testosteronu < 50 ng/dL (< 2,0 nM). Jeśli pacjent jest leczony agonistami LHRH (pacjent, który nie przeszedł orchiektomii), terapia ta musi zostać rozpoczęta co najmniej 4 tygodnie przed 1. dniem cyklu 1 i musi być kontynuowana przez cały okres badania.

8. Udokumentowana progresja raka gruczołu krokowego, oceniona przez badacza za pomocą jednego z następujących kryteriów:

   8.1. Progresja PSA zdefiniowana przez co najmniej dwa wzrosty poziomu PSA w odstępie >1 tygodnia między każdym oznaczeniem. Wartości PSA podczas wizyty przesiewowej muszą wynosić ≥ 1 µg/l (1 ng/mL).

   8.2. Progresja radiograficzna choroby tkanek miękkich według zmodyfikowanych kryteriów RECIST 1.1 lub przerzuty do kości z dwoma lub więcej udokumentowanymi nowymi zmianami kostnymi na skanie kości z progresją PSA lub bez.

9. Właściwa czynność wątroby, nerek i hematologiczna: AspAT/AlAT ≤ 2,5 x GGN; Prawidłowe stężenie bilirubiny lub ≤ 1,5 GGN w przypadku zespołu Gilberta; Cl kreatyniny w surowicy > 60 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta; Hemoglobina ≥ 10 g/dl; Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/mm3, liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3.
10. Pacjenci musieli ustąpić po toksycznych skutkach wcześniejszej terapii (z wyjątkiem łysienia) do stopnia ≤1 NCIC CTCAE w wersji 4.03 i do wyjściowych wartości laboratoryjnych, jak określono w kryterium włączenia 9.
11. Jeśli są aktywne seksualnie, chętne do stosowania antykoncepcji mechanicznej podczas fazy leczenia protokołu.
12. Pisemna świadoma zgoda i wszelkie lokalnie wymagane upoważnienia (np. z ubezpieczenia społecznego we Francji (ubezpieczenie zdrowotne)) uzyskane od pacjenta przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych.
13. Pacjenci chętni i zdolni do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia i planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. BMI ≥ 30.
2. Dowody przerzutów do mózgu.
3. Pacjent seropozytywny w kierunku wirusa HIV i/lub antygenu zapalenia wątroby typu B i/lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.
4. Pacjent z historią chorób autoimmunologicznych z wyjątkiem bielactwa nabytego, łuszczycy i kontrolowanej cukrzycy.
5. Czynna podejrzenie lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna (w tym nieswoiste zapalenie jelit, celiakia, zespół jelita drażliwego, ziarniniakowatość Wegenera i zapalenie tarczycy Hashimoto).
6. Pacjent z wywiadem innego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem: raków skóry (z wyłączeniem czerniaka), nowotworu wcześniej leczonego bez cech choroby przez co najmniej 3 lata.
7. Pacjent ze współistniejącą infekcją lub współistniejącą chorobą przewlekłą lub ostrą, taką jak choroba płuc (astma lub POChP), choroba serca (klasa III lub IV według NYHA) lub choroba wątroby, lub inna choroba uznana przez głównego badacza za stanowiącą nieuzasadnione wysokie ryzyko związane z podaniem badanego leku, będzie zostać wykluczonym.
8. Pacjent, u którego istnieją przeciwwskazania do podania podskórnego.
9. Przewlekłe ogólnoustrojowe stosowanie kortykosteroidów w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania SXL01 (ponad 2 tygodnie dla dawki > 0,5 mg/kg prednizolonu).
10. Leczenie jakąkolwiek terapią hormonalną lub antagonistą androgenów, w tym flutamidem, bikalutamidem, nilutamidem, ketokonazolem, dietylostilbestrolem, abirateronem lub enzalutamidem, w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania, z wyjątkiem agonistów GnRH.
11. Pacjenci wymagający ciągłego leczniczego leczenia przeciwzakrzepowego.
12. Pacjenci wymagający ciągłego leczenia bisfosfonianami lub denosumabem w chwili włączenia. Uwaga: dozwolone będzie stosowanie bisfosfonianów i denosumabu w trakcie badania.
13. Planowane rozpoczęcie innych terapii przeciwnowotworowych podczas badania.
14. Radioterapia lub operacja w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania SXL01.
15. Upośledzenie umysłowe (choroba psychiczna/sytuacje społeczne), które może upośledzać zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody i spełnienia wymagań badania.
16. Pacjent, który utracił wolność na mocy orzeczenia administracyjnego lub prawnego lub który jest pod kuratelą.