Az SXL01 vizsgálata áttétes kasztráció-rezisztens prosztatarákban (PROSTIRNA) szenvedő betegeknél (PROSTIRNA)

Bevételi kritériumok:

1. A férfiak 18-80 évesek.
2. ECOG teljesítmény állapota 0-1.
3. A várható élettartam több mint 3 hónap.
4. Szövettanilag igazolt prosztata adenokarcinóma neuroendokrin differenciálódás vagy kissejtes jellemző nélkül.
5. Áttétes prosztatarák, amelyről úgy ítélik meg, hogy nem reagál a hormonterápiára, vagy nem reagál rá.
6. Csontfelvétellel, CT-vizsgálattal vagy MRI-vel kimutatható áttétek.
7. Sebészetileg vagy orvosilag kasztrált, < 50 ng/dl (< 2,0 nM) tesztoszteronszinttel. Ha a beteget LHRH agonistákkal kezelik (az a beteg, aki nem esett át orchiectomián), ezt a terápiát legalább 4 héttel az 1. ciklus 1. napja előtt el kell kezdeni, és a vizsgálat során végig kell folytatni.

8. A prosztatarák dokumentált progressziója, amelyet a vizsgáló a következők egyikével értékelt:

   8.1. A PSA progresszióját legalább két PSA-szint emelkedés határozza meg, az egyes meghatározások között 1 hétnél hosszabb időközönként. A szűrővizsgálaton a PSA-értékeknek ≥ 1 µg/l-nek (1 ng/ml) kell lenniük.

   8.2. Lágyszöveti betegség radiográfiás progressziója módosított 1.1-es RECIST-kritérium szerint vagy csontmetasztázis két vagy több dokumentált új csontlézióval csontvizsgálaton PSA progresszióval vagy anélkül.

9. Megfelelő máj-, vese- és hematológiai funkció: AST/ALT ≤ 2,5 X ULN; Normál bilirubin vagy ≤ 1,5 ULN Gilbert-szindróma esetén; Szérum kreatinin CL> 60 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet szerint; Hemoglobin ≥ 10 g/dl; Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mm3, Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm3.
10. A betegeknek fel kell gyógyulniuk a korábbi terápia toxikus hatásaiból (az alopecia kivételével) az NCIC CTCAE 4.03-as verziójának ≤1-es fokozatára és a 9. felvételi kritériumban meghatározott kiindulási laboratóriumi értékekre.
11. Ha szexuálisan aktív, hajlandó fogamzásgátlást alkalmazni a protokoll kezelési szakaszában.
12. Írásbeli, tájékozott beleegyezés és bármely helyileg szükséges engedély (pl. Franciaország társadalombiztosítása (Egészségbiztosítás)), amelyet a betegtől szereztek be a protokollhoz kapcsolódó eljárások elvégzése előtt, beleértve a szűrési értékeléseket is.
13. A beteg hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett viziteket és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.

Kizárási kritériumok:

1. BMI ≥ 30.
2. Az agyi metasztázis bizonyítéka.
3. A beteg HIV és/vagy hepatitis B antigén-pozitív és/vagy hepatitis C antitestre szeropozitív.
4. Beteg, akinek a kórtörténetében autoimmun betegség szerepel a vitiligo, a pikkelysömör és a kontrollált cukorbetegség kivételével.
5. Aktív feltételezett vagy korábban dokumentált autoimmun betegség (beleértve a gyulladásos bélbetegséget, a cöliákiát, az irritábilis bélszindrómát, a Wegener-granulomatózist és a Hashimoto-féle pajzsmirigygyulladást).
6. Beteg, akinek a kórelőzményében más rosszindulatú daganat szerepel, kivéve a következőket: bőrrákok (melanoma kivételével), korábban kezelt rák, betegségre utaló jelek nélkül legalább 3 évig.
7. Egyidejű fertőzésben vagy egyidejű krónikus vagy akut betegségben, például tüdőgyulladásban (asztma vagy COPD), szívbetegségben (NYHA III. vagy IV. osztály) vagy májbetegségben, vagy más olyan betegségben szenvedő beteg, aki a vizsgálatvezető szerint indokolatlanul magas kockázatot jelent a vizsgált gyógyszer beadásakor, kizárni.
8. A szubkután beadás ellenjavallt egészségügyi állapotában szenvedő beteg.
9. Krónikus szisztémás kortikoszteroid-használat az SXL01 első beadását követő 4 héten belül (több mint 2 hétig > 0,5 mg/kg prednizolon adag esetén).
10. Bármilyen hormonterápiával vagy androgén antagonistával, beleértve a flutamidet, bikalutamidot, nilutamidet, ketokonazolt, dietil-stilbesztrolt, abirateront vagy enzalutamidot, az első beadást követő 4 héten belül, a GnRH agonisták kivételével.
11. Folyamatos gyógyító antikoaguláns kezelést igénylő betegek.
12. A felvételkor folyamatos biszfoszfonát- vagy denosumab-kezelést igénylő betegek. Megjegyzés: a biszfoszfonát és a denosumab használata megengedett a vizsgálat során.
13. Tervben van bármilyen más daganatellenes terápia megkezdése a vizsgálat során.
14. Sugárterápia vagy műtét az SXL01 első beadását követő 4 héten belül.
15. Mentális károsodás (pszichiátriai betegség/szociális helyzet), amely veszélyeztetheti a beteg azon képességét, hogy tájékozott beleegyezését adja és megfeleljen a vizsgálat követelményeinek.
16. Az a beteg, aki közigazgatási vagy jogi határozattal elvesztette szabadságát, vagy aki gondnokság alatt áll.