Studie zu SXL01 bei Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (PROSTIRNA) (PROSTIRNA)

Einschlusskriterien:

1. Männer im Alter von 18-80 Jahren.
2. ECOG-Leistungsstatus 0 - 1.
3. Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.
4. Histologisch bestätigtes Prostata-Adenokarzinom ohne neuroendokrine Differenzierung oder kleinzelliges Merkmal.
5. Metastasierter Prostatakrebs, der als nicht ansprechbar oder refraktär auf eine Hormontherapie gilt.
6. Nachweisbare Metastasen durch Knochenscan, CT-Scan oder MRT.
7. Chirurgisch oder medizinisch kastriert, mit Testosteronspiegeln von < 50 ng/dL (< 2,0 nM). Wenn der Patient mit LHRH-Agonisten behandelt wird (Patienten, die sich keiner Orchiektomie unterzogen haben), muss diese Therapie mindestens 4 Wochen vor Tag 1 von Zyklus 1 begonnen und während der gesamten Studie fortgesetzt werden.

8. Dokumentiertes Fortschreiten des Prostatakrebses, wie vom Prüfarzt mit einem der folgenden Punkte beurteilt:

   8.1. PSA-Progression definiert durch mindestens zwei ansteigende PSA-Werte mit einem Intervall von > 1 Woche zwischen jeder Bestimmung. Die PSA-Werte beim Screening-Besuch müssen ≥ 1 µg/l (1 ng/mL) sein.

   8.2. Röntgenologische Progression einer Weichteilerkrankung nach modifizierten RECIST-Kriterien 1.1 oder von Knochenmetastasen mit zwei oder mehr dokumentierten neuen Knochenläsionen auf einem Knochenscan mit oder ohne PSA-Progression.

9. Angemessene Leber-, Nieren- und hämatologische Funktion: AST/ALT ≤ 2,5 x ULN; Normales Bilirubin oder ≤ 1,5 ULN bei Gilbert-Syndrom; Serumkreatinin CL > 60 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel; Hämoglobin ≥ 10 g/dl; Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/mm3, Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3.
10. Die Patienten müssen sich von den toxischen Wirkungen einer vorherigen Therapie (außer Alopezie) auf NCIC CTCAE Version 4.03 Grad ≤ 1 und auf Ausgangslaborwerte, wie in Einschlusskriterium 9 definiert, erholt haben.
11. Wenn sexuell aktiv, bereit, während der Behandlungsphase des Protokolls Barriereverhütung anzuwenden.
12. Schriftliche Einverständniserklärung und alle lokal erforderlichen Genehmigungen (z. B. Sozialversicherung für Frankreich (Krankenversicherung)), die vom Patienten eingeholt werden, bevor protokollbezogene Verfahren durchgeführt werden, einschließlich Screening-Bewertungen.
13. Patient, der bereit und in der Lage ist, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen, einschließlich der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

1. BMI ≥ 30.
2. Nachweis von Hirnmetastasen.
3. Patient seropositiv für HIV und/oder Hepatitis-B-Antigen-positiv und/oder Hepatitis-C-Antikörper.
4. Patient mit Autoimmunerkrankungen in der Vorgeschichte mit Ausnahme von Vitiligo, Psoriasis und kontrolliertem Diabetes.
5. Aktive vermutete oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankung (einschließlich entzündlicher Darmerkrankung, Zöliakie, Reizdarmsyndrom, Wegener-Granulomatose und Hashimoto-Thyreoiditis).
6. Patient mit einer anderen malignen Erkrankung in der Vorgeschichte, mit Ausnahme der folgenden: Hautkrebs (ausgenommen Melanome), zuvor behandelter Krebs ohne Anzeichen einer Krankheit für mindestens 3 Jahre.
7. Patienten mit gleichzeitiger Infektion oder gleichzeitiger chronischer oder akuter Erkrankung wie Lungen- (Asthma oder COPD), Herz- (NYHA-Klasse III oder IV) oder Lebererkrankung oder einer anderen Erkrankung, die vom Hauptprüfarzt als ungerechtfertigt hohes Risiko für die Verabreichung des Prüfpräparats angesehen wird ausgeschlossen werden.
8. Patienten, bei denen eine subkutane Verabreichung kontraindiziert ist.
9. Chronische systemische Anwendung von Kortikosteroiden innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung von SXL01 (mehr als 2 Wochen bei einer Dosis von > 0,5 mg/kg Prednisolon).
10. Behandlung mit einer Hormontherapie oder einem Androgenantagonisten, einschließlich Flutamid, Bicalutamid, Nilutamid, Ketoconazol, Diethylstilbestrol, Abirateron oder Enzalutamid, innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung, mit Ausnahme von GnRH-Agonisten.
11. Patienten, die eine kontinuierliche kurative gerinnungshemmende Behandlung benötigen.
12. Patienten, die bei Aufnahme eine kontinuierliche Bisphosphonat- oder Denosumab-Behandlung benötigen. Hinweis: Die Verwendung von Bisphosphonat und Denosumab im Verlauf der Studie ist erlaubt.
13. Geplant, während der Studie andere Antitumortherapien einzuleiten.
14. Strahlentherapie oder Operation innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung von SXL01.
15. Psychische Beeinträchtigung (psychiatrische Erkrankung/soziale Situationen), die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen kann, eine Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen der Studie zu erfüllen.
16. Patient, der seine Freiheit durch behördliche oder gerichtliche Entscheidung verwirkt hat oder der unter Vormundschaft steht.