Studio di SXL01 in pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatico (PROSTIRNA) (PROSTIRNA)

Criterio di inclusione:

1. Maschi di età compresa tra 18 e 80 anni.
2. Stato delle prestazioni ECOG 0 - 1.
3. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
4. Adenocarcinoma prostatico confermato istologicamente senza differenziazione neuroendocrina o caratteristica a piccole cellule.
5. Carcinoma prostatico metastatico ritenuto non responsivo o refrattario alla terapia ormonale.
6. Metastasi rilevabili mediante scintigrafia ossea, TAC o risonanza magnetica.
7. Castrato chirurgicamente o medicalmente, con livelli di testosterone < 50 ng/dL (< 2,0 nM). Se il paziente è in trattamento con agonisti LHRH (paziente che non è stato sottoposto a orchiectomia), questa terapia deve essere iniziata almeno 4 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1 e deve essere continuata per tutto lo studio.

8. Progressione documentata del cancro alla prostata valutata dallo sperimentatore con uno dei seguenti:

   8.1. Progressione del PSA definita da un minimo di due livelli di PSA in aumento con un intervallo di > 1 settimana tra ciascuna determinazione. I valori di PSA alla visita di screening devono essere ≥ 1 µg/l (1 ng/mL).

   8.2. Progressione radiografica della malattia dei tessuti molli secondo i criteri RECIST 1.1 modificati o di metastasi ossee con due o più nuove lesioni ossee documentate su una scintigrafia ossea con o senza progressione del PSA.

9. Adeguata funzionalità epatica, renale ed ematologica: AST/ALT ≤ 2,5 X ULN; Bilirubina normale o ≤ 1,5 ULN in caso di sindrome di Gilbert; Creatinina sierica CL> 60 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault; Emoglobina ≥ 10 g/dL; Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500/mm3, conta piastrinica ≥ 100.000/mm3.
10. I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici della terapia precedente (tranne l'alopecia) al grado NCIC CTCAE versione 4.03 ≤1 e ai valori di laboratorio basali come definito nei criteri di inclusione 9.
11. Se sessualmente attivo, disposto a utilizzare la contraccezione di barriera durante la fase di trattamento del protocollo.
12. Consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione richiesta a livello locale (ad esempio, previdenza sociale per la Francia (assicurazione sanitaria)) ottenuta dal paziente prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo, comprese le valutazioni di screening.
13. - Paziente disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. IMC ≥ 30.
2. Evidenza di metastasi cerebrali.
3. Paziente sieropositivo per l'antigene dell'HIV e/o dell'epatite B e/o per l'anticorpo dell'epatite C.
4. Paziente con anamnesi di malattia autoimmune ad eccezione di vitiligine, psoriasi e diabete controllato.
5. Malattia autoimmune attiva sospetta o precedentemente documentata (incluse malattia infiammatoria intestinale, malattia celiaca, sindrome dell'intestino irritabile, granulomatosi di Wegener e tiroidite di Hashimoto).
6. Paziente con storia di un altro tumore maligno, ad eccezione dei seguenti: tumori della pelle (escluso il melanoma), tumore precedentemente trattato senza segni di malattia da almeno 3 anni.
7. Paziente con infezione concomitante o malattia cronica o acuta concomitante come malattia polmonare (asma o BPCO), cardiaca (classe NYHA III o IV) o epatica, o altra malattia considerata dal ricercatore principale come un rischio elevato ingiustificato per la somministrazione di farmaci sperimentali essere escluso.
8. Paziente che ha una condizione medica controindicata per la somministrazione sottocutanea.
9. Uso cronico di corticosteroidi sistemici entro 4 settimane dalla prima somministrazione di SXL01 (più di 2 settimane per una dose > 0,5 mg/kg di prednisolone).
10. Trattamento con qualsiasi terapia ormonale o antagonista degli androgeni, inclusi flutamide, bicalutamide, nilutamide, ketoconazolo, dietilstilbestrolo, abiraterone o enzalutamide, entro 4 settimane dalla prima somministrazione ad eccezione degli agonisti del GnRH.
11. Pazienti che necessitano di un trattamento anticoagulante curativo continuo.
12. Pazienti che richiedono un trattamento continuo con bifosfonati o denosumab al momento dell'inclusione. Nota: sarà consentito l'uso di bifosfonati e denosumab durante il corso dello studio.
13. Previsto per iniziare qualsiasi altra terapia antitumorale durante lo studio.
14. Radioterapia o intervento chirurgico entro 4 settimane dalla prima somministrazione di SXL01.
15. Compromissione mentale (malattia psichiatrica/situazioni sociali) che può compromettere la capacità del paziente di dare il consenso informato e soddisfare i requisiti dello studio.
16. Paziente che ha perso la propria libertà per sentenza amministrativa o giudiziaria o che è sotto tutela.