Studie av SXL01 hos patienter med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (PROSTIRNA) (PROSTIRNA)

Inklusionskriterier:

1. Män i åldern 18-80 år.
2. ECOG-prestandastatus 0 - 1.
3. Förväntad livslängd på mer än 3 månader.
4. Histologiskt bekräftat prostataadenokarcinom utan neuroendokrin differentiering eller småcellig funktion.
5. Metastaserande prostatacancer bedöms inte svara på eller vara motståndskraftig mot hormonbehandling.
6. Detekterbara metastaser genom benskanning, CT-skanning eller MRT.
7. Kirurgiskt eller medicinskt kastrerad, med testosteronnivåer på < 50 ng/dL (< 2,0 nM). Om patienten behandlas med LHRH-agonister (patient som inte har genomgått orkiektomi), måste denna behandling ha påbörjats minst 4 veckor före cykel 1 dag 1 och måste fortsätta under hela studien.

8. Dokumenterad prostatacancerprogression bedömd av utredaren med något av följande:

   8.1. PSA-progression definieras av minst två höjande PSA-nivåer med ett intervall på >1 vecka mellan varje bestämning. PSA-värdena vid screeningbesöket måste vara ≥ 1 µg/l (1 ng/ml).

   8.2. Röntgenprogression av mjukdelssjukdom genom modifierat RECIST-kriterium 1.1 eller av benmetastaser med två eller flera dokumenterade nya benskador på en benskanning med eller utan PSA-progression.

9. Adekvat lever-, njur- och hematologisk funktion: ASAT/ALT ≤ 2,5 X ULN; Normalt bilirubin eller ≤ 1,5 ULN vid Gilberts syndrom; Serumkreatinin CL> 60 ml/min enligt Cockcroft-Gault-formeln; Hemoglobin ≥ 10 g/dL; Absolut antal neutrofiler ≥ 1500/mm3, trombocytantal ≥ 100 000/mm3.
10. Patienterna måste ha återhämtat sig från de toxiska effekterna av tidigare behandling (förutom alopeci) till NCIC CTCAE version 4.03 grad ≤1 och till baslinjelaboratorievärden enligt definition i inklusionskriterier 9.
11. Om sexuellt aktiv, villig att använda barriärpreventivmedel under behandlingsfasen av protokollet.
12. Skriftligt informerat samtycke och eventuellt lokalt erforderligt tillstånd (t.ex. Social trygghet för Frankrike (sjukvårdsförsäkring)) erhållits från patienten innan några protokollrelaterade procedurer utförs, inklusive screeningutvärderingar.
13. Patient villig och kapabel att följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.

Exklusions kriterier:

1. BMI ≥ 30.
2. Bevis på hjärnmetastaser.
3. Patient seropositiv för HIV och/eller hepatit B-antigenpositiv och/eller hepatit C-antikropp.
4. Patient med autoimmun sjukdom i anamnesen med undantag för vitiligo, psoriasis och kontrollerad diabetes.
5. Aktiv misstänkt eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom, celiaki, irritabel tarm, Wegeners granulomatosis och Hashimotos tyreoidit).
6. Patient med anamnes på annan malignitet, förutom följande: hudcancer (exklusive melanom), tidigare behandlad cancer utan tecken på sjukdom under minst 3 år.
7. Patient med samtidig infektion eller samtidig kronisk eller akut sjukdom såsom lung (astma eller KOL), hjärt- (NYHA klass III eller IV) eller leversjukdom, eller annan sjukdom som av huvudutredaren anses utgöra en obefogad hög risk för läkemedelsadministrering uteslutas.
8. Patient som har ett medicinskt tillstånd kontraindicerat för subkutan administrering.
9. Kronisk systemisk kortikosteroidanvändning inom 4 veckor efter den första administreringen av SXL01 (mer än 2 veckor för en dos > 0,5 mg/kg prednisolon).
10. Behandling med någon hormonbehandling eller androgenantagonist, inklusive flutamid, bicalutamid, nilutamid, ketokonazol, dietylstilbestrol, Abiraterone eller enzalutamid, inom 4 veckor efter den första administreringen med undantag för GnRH-agonister.
11. Patienter som behöver en kontinuerlig botande antikoagulantbehandling.
12. Patienter som behöver en kontinuerlig bisfosfonat- eller denosumabbehandling vid inkludering. Obs: användning av bisfosfonat och denosumab under studiens gång kommer att tillåtas.
13. Planerade att initiera andra antitumörterapier under studien.
14. Strålbehandling eller operation inom 4 veckor efter den första administreringen av SXL01.
15. Psykisk funktionsnedsättning (psykiatrisk sjukdom/sociala situationer) som kan äventyra patientens förmåga att ge informerat samtycke och följa studiens krav.
16. Patient som har förverkat sin frihet genom administrativ eller rättslig dom eller som står under förmynderskap.