Rozšířená přístupová studie gilteritinibu (ASP2215) u pacientů s FMS podobnou tyrosinkinázou 3 (FLT3) mutovanou relapsující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií (AML) nebo FLT3-mutovanou AML v kompletní remisi (CR) s minimálním reziduálním onemocněním (MRD)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt je považován za dospělého podle místních předpisů v době podpisu informovaného souhlasu.
• Subjekt má diagnózu primární AML nebo AML sekundární k myelodysplastickému syndromu (MDS) nebo AML související s léčbou podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO).
• Subjekt má přítomnost FLT3-mutované relabující nebo refrakterní AML nebo FLT3-mutované AML v CRc (CR, CRi, CRp) s MRD v kostní dřeni nebo periferní krvi. [Specifické pro výzkumná místa v Japonsku: FLT3-mutovaná AML u CRc (CR, CRi, CRp) se subjekty MRD nebude zahrnuta.]
• Subjekt má refrakterní nebo relabující AML (s nebo bez transplantace hematopoetických kmenových buněk [HSCT]) nebo AML v CRc (CR, CRi, CRp) s MRD pomocí průtokové cytometrie nebo genetického testování na mutaci FLT3 po indukčním/konsolidačním režimu nebo HSCT. [Specifické pro výzkumná místa v Japonsku: FLT3-mutovaná AML u CRc (CR, CRi, CRp) se subjekty MRD nebude zahrnuta.]
• Subjekt musí počkat alespoň 5 poločasů po ukončení terapie jakýmkoliv hodnoceným činidlem a před zahájením ASP2215.

• Subjekt musí splňovat následující kritéria uvedená v klinických laboratorních testech:

  • Sérová aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3x institucionální horní hranice normálu (ULN)
  • Celkový bilirubin v séru ≤ 2,5 mg/dl, kromě subjektů s Gilbertovým syndromem
  • Sérový draslík a sérový hořčík ≥ ústavní dolní hranice normálu (LLN).
• Subjekt je schopen tolerovat perorální podávání studovaného léku.

• Subjekt, u kterého se vyvinul celkový stupeň II-IV akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), musí splňovat následující kritéria:

  • Není potřeba > 0,5 mg/kg prednisonu (nebo ekvivalentní) denní dávky během 1 týdne od zařazení
  • Žádná eskalace imunosuprese ve smyslu zvýšení kortikosteroidů nebo přidání nového činidla/modality v předchozích 2 týdnech (všimněte si, že je povoleno zvýšení kalcineurinových inhibitorů nebo sirolimu k dosažení terapeutických minimálních hladin)

• Ženský subjekt musí buď:

  • Být nedětský potenciál:
  • Postmenopauzální (definováno jako minimálně 1 rok bez jakékoli menses) před screeningem, popř
  • Zdokumentovaná chirurgicky sterilní (např. hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie) alespoň 1 měsíc před screeningem.
  • Nebo, pokud máte možnost otěhotnět,
  • Souhlaste s tím, že se nebudete pokoušet otěhotnět během studie a alespoň 180 dní po posledním podání studovaného léku
  • A mít negativní těhotenský test z moči na screeningu
  • A pokud jste heterosexuálně aktivní, souhlaste s konzistentním používáním 2 forem účinné antikoncepce podle místně uznávaných standardů (z nichž 1 musí být bariérová metoda), počínaje screeningem a po celou dobu studie a po dobu alespoň 180 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Žena musí souhlasit s tím, že nebude kojit nebo darovat vajíčka počínaje screeningem a během období studie a po dobu alespoň 180 dnů po posledním podání studovaného léku.

• Mužský subjekt (i když je chirurgicky sterilizován) a partneři, kteří jsou ženami ve fertilním věku, musí souhlasit s praktikováním 2 forem účinné antikoncepce podle místně uznávaných standardů.

  (z toho 1 musí být bariérová metoda), počínaje screeningem a během období studie a po dobu 120 dnů po posledním podání studovaného léku.

• Mužský subjekt nesmí darovat spermie počínaje screeningem a během období studie a po dobu 120 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Subjekt souhlasí s tím, že se během léčby nezúčastní jiné intervenční studie pro AML.
• Subjekt, který má diagnózu HIV, může být zařazen, pokud je nemoc pod kontrolou antiretrovirovou terapií. Je třeba přijmout opatření k úpravě režimu vysoce aktivní antiretrovirové terapie (HAART), aby se minimalizovaly lékové interakce.
• Neexistuje žádná srovnatelná nebo uspokojivá alternativní terapie k léčbě AML subjektu.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt je způsobilý k účasti v probíhající klinické studii ASP2215; nebo se dříve účastnil randomizované klinické studie ASP2215 s primárním cílovým parametrem celkového přežití, který není uzavřen pro účinnost.
• Subjekt s QTcF > 450 ms při screeningu na základě místního čtení.
• Subjekt se známou anamnézou syndromu dlouhého QT intervalu při screeningu.
• U subjektu byla diagnostikována akutní promyelocytární leukémie (APL).
• Subjekt má BCR-ABL-pozitivní leukémii (chronická myeloidní leukémie v blastické krizi).
• Subjekt má klinicky významnou koagulační abnormalitu, pokud není sekundární k AML.
• Subjekt má aktivní hepatitidu B nebo C nebo aktivní poruchu jater.
• Subjekt má nekontrolovanou anginu pectoris, závažné nekontrolované ventrikulární arytmie, elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo srdeční selhání třídy IV podle New York Heart Association (NYHA).
• Subjekt vyžaduje léčbu souběžnými léky, které jsou silnými induktory CYP3A.
• Předmět má jakoukoli podmínku, která činí předmět nevhodným pro studijní účast.
• Subjekt má přecitlivělost na kteroukoli složku studovaného léčiva.