Studie k posouzení vlivu velikosti částic AZD7594 na farmakokinetiku (PK) po jednorázové inhalační dávce při podání pomocí inhalátoru na suchý prášek u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
2. Zdraví muži ve věku 18 až 55 let (včetně) s vhodnými žilami pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci.
3. Mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 29,9 kg/m2 včetně a vážit alespoň 50 kg a ne více než 100 kg včetně.
4. Subjekty by měly být ochotny dodržovat reprodukční omezení, aby zabránily otěhotnění a expozici partnerky drogám a zdržely se darování spermatu nebo otce dítěte od prvního dne dávkování až do 3 měsíců po poslední dávce IMP.
5. Umět inhalovat z přístrojů DPI podle daných pokynů.
6. Předměty musí číst, mluvit a rozumět německému jazyku.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, která podle názoru PI může dobrovolníka vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost dobrovolníka účastnit se studie.
2. Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
3. Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma během 4 týdnů od prvního podání IMP.
4. Jakékoli klinicky významné abnormality ve výsledcích klinické chemie, hematologie nebo analýzy moči při screeningu a prvním přijetí do studijní jednotky podle posouzení PI.
5. Jakékoli klinicky významné abnormální nálezy vitálních funkcí při screeningu a prvním přijetí do studijní jednotky, jak posoudil PI. Abnormální vitální funkce, po 10 minutách klidu vleže, definované jako některý z následujících: - Systolický TK (SBP) < 90 mmHg nebo > 140 mmHg - Diastolický TK (DBP) < 50 mmHg nebo > 90 mmHg - Srdeční frekvence < 45 nebo > 90 tepů za minutu.
6. Jakékoli klinicky významné abnormality na 12svodovém EKG při screeningu a prvním přijetí do studijní jednotky, jak posoudil PI.
7. Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na povrchový antigen hepatitidy v séru nebo protilátky antiHBc svědčící pro infekci hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C a protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
8. Známá nebo podezřelá historie zneužívání drog, jak posoudil PI.
9. Do 3 měsíců od prvního podání IMP v této studii obdržel další novou chemickou entitu (definovanou jako sloučeninu, která nebyla schválena pro uvedení na trh). Období vyloučení začíná 3 měsíce po poslední dávce nebo jeden měsíc po poslední návštěvě, podle toho, co je nejdelší. Poznámka: jedinci, kteří souhlasili a byli vyšetřeni, ale nebyli randomizováni v této studii nebo předchozí studii fáze I, nejsou vyloučeni.
10. Darování plazmy do 1 měsíce od screeningu nebo jakékoli darování krve/ztráta větší než 500 ml během 3 měsíců před screeningem.
11. Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo přetrvávající alergie/přecitlivělost, jak bylo posouzeno podle PI, nebo anamnéza přecitlivělosti na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako AZD7594.
12. Současní kuřáci nebo ti, kteří kouřili nebo užívali nikotinové produkty během 3 měsíců před screeningem.
13. Subjekty, které při screeningu nejsou schopny provést správné spirometrické testy.
14. Subjekty s objemem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) a usilovnou vitální kapacitou (FVC) <80 % předpokládaných (vypočtených) hodnot a poměrem FEV1/FVC <0,7 v testu plicních funkcí (spirometrie) při screeningové návštěvě.
15. Pozitivní screening na zneužívání drog nebo kotinin při screeningu nebo při každém přijetí do studijního centra nebo pozitivní screening na alkohol při každém přijetí do studijního centra.
16. Použití léků s vlastnostmi indukujícími enzymy, jako je třezalka tečkovaná, během 3 týdnů před prvním podáním IMP.
17. Užívání jakýchkoli předepsaných nebo nepředepsaných léků včetně antacidů, analgetik (jiných než paracetamol/acetaminofen), bylinných přípravků, megadávkových vitamínů (příjem 20 až 600násobku doporučené denní dávky) a minerálů během 2 týdnů před prvním podáním IMP nebo delší, pokud má lék dlouhý poločas.
18. Známá nebo suspektní anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog nebo nadměrného příjmu alkoholu podle posouzení PI.
19. Zapojení jakéhokoli zaměstnance AstraZeneca, PAREXEL nebo studijního místa nebo jejich blízkých příbuzných.
20. Subjekty, které dříve dostávaly AZD7594.
21. Úsudek PI, že dobrovolník by se neměl účastnit studie, pokud má nějaké probíhající nebo nedávné (tj. během období screeningu) menší zdravotní stížnosti, které mohou narušovat interpretaci dat studie nebo je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky.
22. Zranitelné subjekty, např. držené ve vazbě, chráněné dospělé osoby pod opatrovnictvím, poručenstvím nebo svěřené do instituce na základě vládního nebo právního nařízení.