Studie k posouzení biologické dostupnosti a srovnání farmakokinetiky AZD7594 inhalovaného prostřednictvím monodózového inhalátoru a vícedávkového inhalátoru suchého prášku (DPI) nebo tlakového inhalátoru s odměřenou dávkou (pMDI) u zdravých mužů

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
2. Zdraví muži ve věku 18 - 45 let s vhodnými žilami pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci.
3. Mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m2 včetně a vážit alespoň 50 kg.
4. Subjekty by měly být ochotny dodržovat reprodukční omezení, aby zabránily otěhotnění a expozici partnerky drogám, a zdržet se darování spermatu nebo otce dítěte od prvního dne dávkování až do 3 měsíců po poslední dávce hodnoceného přípravku.
5. Být schopen inhalovat z inhalátorů suchého prášku (DPI) a tlakového inhalátoru s odměřenou dávkou (pMDI) podle daných pokynů.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, která podle názoru zkoušejícího může dobrovolníka vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost dobrovolníka účastnit se studie.
2. Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního (GI), jaterního nebo renálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
3. Jakékoli klinicky významné onemocnění, velký lékařský/chirurgický výkon nebo trauma během 4 týdnů od prvního podání hodnoceného léčivého přípravku (IMP).
4. Jakékoli klinicky významné abnormality ve výsledcích klinické chemie, hematologie nebo analýzy moči při screeningu a kontrole, podle posouzení zkoušejícího.

5. Jakékoli klinicky významné abnormální nálezy vitálních funkcí po 5minutovém odpočinku při screeningu a kontrole, podle posouzení zkoušejícího, definované jako kterýkoli z následujících:

   • Systolický krevní tlak (BP) > 140 mm Hg;
   • Systolický TK < 90 mm Hg;
   • diastolický TK > 90 mm Hg;
   • diastolický TK < 60 mm Hg; nebo
   • Tepová frekvence < 40 nebo > 85 tepů za minutu (bpm).
6. Jakékoli klinicky významné abnormality ve fyzikálním vyšetření nebo plicních funkcích podle posouzení zkoušejícího.
7. Jakékoli klinicky významné abnormality na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG) při screeningu a kontrole, jak posoudil zkoušející.

8. Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG, které mohou interferovat s interpretací změn intervalu QTc (upravený interval QT). To zahrnuje předměty s některou z následujících položek:

   • Klinicky významné prodloužení intervalu PR (PQ) (interval EKG měřený od začátku vlny P do nástupu komplexu QRS);
   • Intermitentní nebo přetrvávající AV blokáda druhého nebo třetího stupně;
   • Přetrvávající nebo intermitentní úplná blokáda raménka (BBB), neúplná blokáda raménka (IBBB) nebo zpoždění intraventrikulárního vedení (IVCD) s QRS (interval EKG měřený od začátku komplexu QRS do bodu J) > 110 ms. Subjekty s QRS > 110 ms, ale < 115 ms jsou přijatelné, pokud neexistuje žádný důkaz například ventrikulární hypertrofie nebo preexcitace; nebo
   • Abnormální morfologie T vlny, zejména v protokolem definovaném primárním svodu.
9. Prodloužený QTcF (interval QT korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiova vzorce) > 450 ms nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT (interval EKG měřený od začátku komplexu QRS do konce vlny T).
10. Známá nebo podezřelá historie zneužívání drog podle posouzení vyšetřovatele
11. Současní kuřáci nebo ti, kteří během předchozích 3 měsíců kouřili nebo užívali nikotinové produkty.
12. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nadměrného příjmu alkoholu podle posouzení vyšetřovatele.
13. Pozitivní screening na návykové látky, alkohol a kotinin při screeningu nebo při každém přijetí do studijního centra.
14. Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo přetrvávající alergie/přecitlivělost podle posouzení zkoušejícího nebo anamnéza přecitlivělosti na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako AZD7594 nebo na pomocné látky.
15. Nadměrný příjem nápojů obsahujících kofein, např. kávy, čaje, energetických nápojů s obsahem kofeinu a koly (celkem ne více než 3 šálky denně).
16. Použití léků s vlastnostmi indukujícími enzymy, jako je třezalka tečkovaná, během 3 týdnů před prvním podáním IMP.
17. Užívání jakékoli předepsané nebo nepředepsané medikace včetně vakcín, antacidů, analgetik (jiných než paracetamol/acetaminofen), bylinných přípravků, vitamínů a minerálů během 2 týdnů před prvním podáním IMP nebo déle, pokud má medikace dlouhou polovinu- život. Příležitostné užívání paracetamolu/acetaminofenu je povoleno pro menší bolesti a bolesti hlavy (ne více než 3000 mg/den).
18. Darování plazmy do 1 měsíce od screeningu nebo jakékoli darování krve/ztráta větší než 500 ml během 3 měsíců před screeningem.
19. Účastnil se klinické studie zkoumající metody klinického hodnocení 1 měsíc (nebo alespoň 5 poločasů) před podáním hodnoceného přípravku.
20. Známý Gilbertův syndrom, rodinná anamnéza Gilbertova syndromu nebo podezření na Gilbertův syndrom na základě jaterních testů.
21. Jakákoli kontraindikace proti použití vagolytických nebo sympatikomimetických léků podle posouzení zkoušejícího.
22. Zapojení jakéhokoli zaměstnance AstraZeneca, PAREXEL nebo studijního místa nebo jejich blízkých příbuzných.
23. Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na sérový povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C a protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
24. Úsudek zkoušejícího, že subjekt by se neměl účastnit studie, pokud má nějaké probíhající nebo nedávné (tj. během období screeningu) menší lékařské stížnosti, které mohou narušovat interpretaci údajů studie nebo se považuje za nepravděpodobné, že by dodržoval postupy studie, omezení a požadavky.
25. Zranitelné subjekty, např. držené ve vazbě, chráněné dospělé osoby pod opatrovnictvím, poručenstvím nebo svěřené do instituce na základě vládního nebo právního nařízení.