Studie s vícenásobným dávkováním (14 dní) k posouzení účinnosti a bezpečnosti tří úrovní dávek AZD7594 podávaných jednou denně inhalací u pacientů s mírným až středně závažným astmatem

Kritéria pro zařazení:

• Index tělesné hmotnosti 18 až 35 kg/m2
• Muži a ženy od 18 do 75 let včetně
• Pacienti musí být nekuřáci nebo bývalí kuřáci (přestat ≥ 6 měsíců před návštěvou 1) s celkovou historií kouření < 10 let balení
• Zdokumentovaná klinická diagnóza astmatu po dobu ≥ 6 měsíců před návštěvou 1
• Pacienti na nízkých dávkách inhalačních kortikosteroidů (ICS) (ekvivalent budesonidu ≤ 400 μg denně) nebo nízkodávkovaných IKS/dlouhodobě působícího β-2 agonisty (LABA), nebo neužívající žádné inhalační steroidy, nebo pacienti užívající montelukast
• Pacienti by měli být kontrolováni nízkou dávkou budesonidu během prvních 14 ±2 dnů zaváděcí části 1, tj. musí mít ACQ-5 ≤ 1,5 při návštěvě 2.
• FEV1 prebronchodilatancia při návštěvě 3 by měla být mezi 40 % a 90 % předpokládané hodnoty (průměr ze 2 měření před podáním dávky provedených s 30minutovým odstupem).
• Všichni pacienti musí mít při návštěvě 3 koncentrace FeNO ≥ 25 ppm
• Prokažte schopnost správně používat studijní inhalační zařízení

• Ženy musí mít nedětský potenciál definovaný jako splňující 1 z následujících kritérií:

  • Trvale nebo chirurgicky sterilizované, včetně hysterektomie a/nebo bilaterální ooforektomie a/nebo bilaterální salpingektomie
  • postmenopauzální; ve věku ≤ 50 let a měli amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a s hladinami luteinizačního hormonu a folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí
  • postmenopauzální; ve věku > 50 let a trpící amenoreou po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb
• Pacienti mužského pohlaví by měli být ochotni používat kondom, aby zabránili otěhotnění a vystavení partnerky AZD7594, a měli by se zdržet darování spermatu nebo otcovství dítěte od prvního dne dávkování až do 3 měsíců po poslední dávce IMP.

Kritéria vyloučení:

• Známá nebo předpokládaná přecitlivělost na IMP nebo pomocné látky, včetně laktózy
• Systémové užívání steroidů během 6 týdnů před návštěvou 1
• Jakékoli aktivní onemocnění jiné než astma
• Pacienti na středních až vysokých dávkách IKS (ekvivalent budesonidu > 400 μg denně) nebo na kombinaci inhalačních anticholinergik během 6 týdnů před návštěvou 1
• Očekává se soulad s eDiary alespoň po 80 % dnů v období zavádění i léčby. Pacienti s < 80 % compliance eDiary během období zavádění by nebyli randomizováni
• Léčba biologickými látkami, jako jsou monoklonální protilátky nebo chimérické biomolekuly včetně omalizumabu, během 6 měsíců nebo 5 poločasů před návštěvou 1, podle toho, co je delší
• Anamnéza nebo klinické podezření na jakoukoli klinicky relevantní chorobu nebo poruchu, která podle názoru zkoušejícího může pacienta buď vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost pacienta účastnit se studie, popř. jiné bezpečnostní obavy podle názoru zkoušejícího
• ACQ-5 ≥ 3 kdykoli mezi návštěvami 1 a 3
• Jakékoli kontraindikace proti použití vagolytických nebo sympatomimetických léků podle posouzení zkoušejícího.
• Pacienti s povrchovým antigenem hepatitidy B, protilátkou proti viru hepatitidy C nebo virem lidské imunodeficience (HIV)
• Darování krve (≥ 450 ml) do 3 měsíců nebo darování plazmy do 14 dnů před návštěvou 1
• Těhotná žena nebo kojící matka
• Podezření na Gilbertův syndrom
• Zranitelné osoby (např. osoby držené ve vazbě)
• ACQ-5 ≥ 3 nebo denní záchranné použití ≥ 12 vdechů po ≥ 3 po sobě jdoucí dny během období zápisu
• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku Run-in (tj. budesonid)