Účinnost a bezpečnost přípravku Prurisol podávaného perorálně u aktivní středně těžké až těžké chronické plakové psoriázy
9. února 2018 aktualizováno: Innovation Pharmaceuticals, Inc.
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelní skupina, placebem kontrolovaná studie ke studiu účinnosti a bezpečnosti dvou perorálních dávek prurisolu podávaných dvakrát denně po dobu dvanácti týdnů pacientům se středně těžkou až těžkou chronickou plakovou psoriázou
Tato studie je navržena jako randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelní skupina, placebem kontrolovaná studie ke studiu účinnosti a bezpečnosti dvou perorálních dávek Prurisolu podávaných dvakrát denně po dobu dvanácti týdnů subjektům se středně těžkou až těžkou chronickou ložiskovou psoriázou.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie je navržena jako randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelní skupina, placebem kontrolovaná studie ke studiu účinnosti a bezpečnosti dvou perorálních dávek Prurisolu podávaných dvakrát denně po dobu dvanácti týdnů subjektům se středně těžkou až těžkou chronickou ložiskovou psoriázou.
Zapsáno bude přibližně 189 účastníků studie. Subjekty budou náhodně rozděleny do jedné ze tří léčebných skupin v poměru randomizace 3:3:1.
- Skupina A (n=81): Prurisol 150 mg dvakrát denně
- Skupina B (n=81): Placebo
- Skupina C (n=27): Prurisol 200 mg dvakrát denně Do studie budou zařazeni ambulantní pacienti se středně těžkou až těžkou chronickou ložiskovou psoriázou, kteří jsou kandidáty na systémovou terapii nebo fototerapii. Účastníci studie musí mít skóre oblasti psoriázy a indexu závažnosti (PASI) ≥ 12, postižení plochy povrchu těla ≥ 10 % a statické globální hodnocení lékaře (sPGA) střední nebo těžké (skóre 3 nebo 4).
Subjekt studovaný podle tohoto klinického protokolu zahájí období screeningu až 4 týdny, období léčby 12 týdnů a období sledování 4 týdny končící hodnocením konce studie.
Během léčby se subjekty vrátí do studijního centra každé 2 týdny. Hodnocení účinnosti, včetně konečných bodů hodnocených lékařem a pacientem, bude měřeno v průběhu studie. Bezpečnost a snášenlivost bude hodnocena zjištěním nežádoucích účinků a výsledky klinických laboratorních testů, hodnocením vitálních funkcí a potřebou souběžné medikace.
Na podskupině míst budou vzorky krve pro stanovení plazmatických koncentrací Prurisolu (abakavir glykolátu) a abakaviru, jeho metabolitu, odebrány od subjektů, které souhlasí s poskytnutím těchto vzorků. Na vybraných místech budou pro ty subjekty, které souhlasí s fotografováním, získány standardizované digitální fotografie pro ilustrační účely.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
199
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Glendale, Arizona, Spojené státy, 85308
- Study Site
-
-
Arkansas
-
Hot Springs, Arkansas, Spojené státy, 71913
- Study Center
-
Rogers, Arkansas, Spojené státy, 72758
- Clinical Study Site
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90017
- Study Center
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90036
- Study Site
-
Murrieta, California, Spojené státy, 92562
- Clinical Study Site
-
Oceanside, California, Spojené státy, 92056
- Clinical Study Site
-
Sherman Oaks, California, Spojené státy, 91403
- Study Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80209
- Study Site
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80210
- Clinical Study Site
-
-
Florida
-
Port Orange, Florida, Spojené státy, 32127
- Study Site
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33609
- Clinical Study Site
-
-
Georgia
-
Savannah, Georgia, Spojené státy, 31406
- Study Site
-
-
Illinois
-
Arlington Heights, Illinois, Spojené státy, 60005
- Study Center
-
-
Indiana
-
South Bend, Indiana, Spojené státy, 46617
- Clinical Study Site
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66215
- Study Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40217
- Study Site
-
-
Michigan
-
Clarkston, Michigan, Spojené státy, 48346
- Clinical Study Site
-
Clinton Township, Michigan, Spojené státy, 48038
- Clinical Study Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63117
- Clinical Study Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89106
- Study Site
-
-
New Hampshire
-
Portsmouth, New Hampshire, Spojené státy, 03801
- Clinical Study Site
-
-
New Jersey
-
Berlin, New Jersey, Spojené státy, 08009
- Clinical Study Site
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10012
- Clinical Study Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97210
- Clinical Study Site
-
-
Rhode Island
-
Johnston, Rhode Island, Spojené státy, 02919
- Study Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78759
- Study Center
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77004
- Clinical Study Site
-
Pflugerville, Texas, Spojené státy, 78660
- Clinical Study Site
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- Study Site
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78213
- Clinical Study Site
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- Clinical Study Site
-
Webster, Texas, Spojené státy, 77598
- Study Site
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22911
- Study Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Doklad o osobně podepsaném a datovaném písemném informovaném souhlasu s účastí v klinické studii
- Dospělí muži nebo netěhotné ženy ve věku alespoň 18 let v době informovaného souhlasu
- Chronická psoriáza plakového typu diagnostikovaná alespoň 6 měsíců před výchozí hodnotou (v době první dávky ve studii)
Středně těžká až těžká ložisková psoriáza definovaná na začátku:
- PASI skóre 12 nebo vyšší a
- Statické skóre PGA střední (3) nebo těžké (4) a
- Plocha tělesného povrchu (BSA) postižená psoriázou plakového typu z 10 % nebo více
- Kandidát na systémovou terapii nebo fototerapii
- Ochota omezit vystavení ultrafialovému světlu při opalování, používání solárií, dlouhodobému pobytu venku nebo z jiných zdrojů UV záření během studie.
- Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, hodnocení studie a laboratorní testy a další studijní postupy
Kritéria vyloučení:
- Pozitivní krevní test na alelu HLA-B*5701
- V současné době mají jiné formy psoriázy než chronického plakového typu (např. guttátová, erytrodermická, exfoliativní, palmoplantární, pustulární), s výjimkou psoriázy nehtů
- Důkazy psoriázy vyvolané léky, např. nový nástup nebo současná exacerbace psoriázy z beta-blokátorů, inhibitorů vápníkových kanálů, antimalarických léků nebo lithia
- Vzplanutí nebo návrat psoriázy do 4 týdnů před screeningem
- Aktivní zánětlivá onemocnění jiná než psoriáza, která by mohla zmást hodnocení studované léčby na příznaky a symptomy psoriázy.
. Jakékoli z následujících zakázaných ošetření, které nesplňují stanovenou minimální dobu vymývání:
- Biologické imunomodulační léčby brodalumabem nebo ustekinumabem během 24 týdnů před zahájením studijní léčby
- Biologické imunomodulační léčby, jako je adalimumab, etanercept, infliximab, ixekizumab, secukinumab nebo certolizumab pegol během 12 týdnů před zahájením studijní léčby
Systémová imunomodulační léčba jiná než biologická během 4 týdnů před zahájením studijní léčby, např. perorální kortikosteroidy, injekční kortikosteroidy (intraartikulární, intramuskulární, kožní/subkutánní nebo intravenózní), methotrexát, cyklosporin, cyklofosfamid, apremilast
- Inhalační nebo intranazální kortikosteroidy s převážně lokálním účinkem (např. k léčbě astmatu) jsou přípustné
- Použití kortikosteroidů v oku nebo uchu je povoleno
Jiná systémová léčba psoriázy během 4 týdnů před zahájením studijní léčby, např. retinoidy, fumaráty
- Jakákoli taková léčba používaná k léčbě příznaku psoriázy, ale nikoli samotného stavu (např. antihistaminika na svědění), není omezena.
- Fotochemoterapie, např. Psoralens + UVA fototerapie (PUVA), do 4 týdnů před zahájením studijní léčby
- Fototerapie, např. UVA, UVB, během 2 týdnů před zahájením studijní léčby
Lokální léčba, která by mohla ovlivnit známky a příznaky psoriázy během 2 týdnů před zahájením studijní léčby, např. kortikosteroidy, analogy vitaminu D, retinoidy, pimekrolimus, takrolimus, dehty, keratolytika
- Přípustné výjimky jsou: nízké nebo nejméně účinné (třída 6 nebo 7) topické kortikosteroidy pro použití pouze na obličej, dlaně, chodidla a intertriginózní oblasti; Přípravky/šampony z dehtu a kyseliny salicylové pro použití pouze na pokožku hlavy; jemné změkčovadlo pro použití na jakoukoli oblast těla
- Minulá vakcinace živou vakcínou během 6 týdnů před zahájením studijní léčby nebo plány na podání během studie
- Jakákoli výzkumná nebo experimentální terapie nebo postup nebo účast v jakékoli intervenční studii během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před zahájením studijní léčby
- Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají spolehlivé prostředky antikoncepce, např. abstinenci, chirurgickou sterilizaci (hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii nebo partnerskou vazektomii) nebo podvázání vejcovodů, dvojitou bariérovou metodu, perorální/injekce/implantovanou/transdermální hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém, po celou dobu účasti ve studii a po dobu 4 týdnů po ukončení léčby
- Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící (kojící) nebo plánují těhotenství během účasti ve studii
- Anamnéza jakéhokoli probíhajícího, chronického nebo opakujícího se infekčního onemocnění (s výjimkou epizodického herpes labialis a herpes genitalis a vaginálních kvasinkových infekcí)
- Důkaz tuberkulózní infekce, jak je definován pozitivním testem QuantiFERON®-TB Gold In-Tube (QFT-G) při screeningu, nebo subjekty s neurčitým výsledkem testu QFT-G s jakýmkoli výsledkem opakovaného testu jako neurčitým nebo pozitivním
- Neléčená nebo neúplně léčená latentní nebo aktivní tuberkulózní infekce v anamnéze
- Probíhající nebo nedávná anamnéza jakéhokoli nepsoriatického nekontrolovaného (podle lékařského názoru zkoušejícího) systémového onemocnění, včetně, ale bez omezení, ledvin, jater, hematologických, gastrointestinálních, endokrinních, metabolických, plicních, srdečních, neurologických nebo psychiatrických onemocnění. (např. minulá nebo současná historie hypertenze, která je kontrolována dietou a/nebo léky, není vyloučena.)
- Lymfoproliferativní onemocnění v anamnéze nebo jakákoli známá malignita nebo malignita jakéhokoli orgánového systému v průběhu posledních 5 let s výjimkou: bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo aktinických keratóz, které byly léčeny nebo vyříznuty bez známek recidivy v posledních 12 letech týdny; cervikální karcinom in situ nebo neinvazivní maligní polypy tlustého střeva, které byly odstraněny
- Aktivní systémové infekce během posledních dvou týdnů (s výjimkou: běžné nachlazení) před zahájením studijní léčby nebo jakákoli infekce, která se pravidelně opakuje
- Minulá anamnéza infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C
- Anamnéza jakékoli alergické reakce na jakoukoli formu abakaviru
- Předchozí léčba jakýmkoli produktem obsahujícím abakavir, např. Ziagen®, Epzicom® nebo Trizivir®
- Předchozí účast na klinické studii Prurisolu
- Přítomnost jakéhokoli zdravotního nebo psychiatrického stavu, který podle názoru vyšetřovatele činí nepravděpodobným, že budou splněny požadavky protokolu
- Anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek, pokud není v plné remisi déle než 6 měsíců před zahájením studijní léčby
- Elektrokardiogram (EKG) získaný při screeningové návštěvě, který ukazuje medicínsky relevantní abnormality, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektu nebo interpretaci výsledků studie
Pozorované klinické laboratorní hodnoty/abnormality během screeningu, které ukazují jednu nebo více z následujících skutečností:
- Screening celkového počtu bílých krvinek (WBC) <2,5 x 10^9/l nebo krevních destiček <100 x 10^9/l nebo neutrofilů <1,2 x 10^9/l nebo hemoglobinu <8,5 g/dl
- Screening hladiny kreatininu v séru přesahující 2,0 mg/dl (176,8 µmol/L)
- Screening hladin alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) > 2 x ULN
- Jakýkoli jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo abnormalita(y) testu, která podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt významnému riziku, může zkreslit výsledky studie nebo může významně narušit účast subjektu ve studii
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: TROJNÁSOBNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo Comparator: Placebo denně Dvě (2) tobolky placeba podávané dvakrát denně (dopoledne a odpoledne) po dobu 84 (± 2 dnů)
|
Dvě tobolky (obě obsahují přiložené placebo) užívané dvakrát denně s přibližně 12hodinovým odstupem
|
|
Aktivní komparátor: 300 mg (150 mg BID)
Aktivní komparátor: 300 mg Prurisolu denně Jedna (1) tobolka obsahující 100 mg Prurisolu a jedna (1) tobolka obsahující 50 mg Prurisolu podávaná dvakrát (AM a PM) po dobu 84 (± 2) dnů
|
Dvě tobolky (jedna obsahující 50mg tabletu a jedna obsahující dvě 50mg tablety) užívané dvakrát denně s odstupem přibližně 12 hodin
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: 400 mg (200 mg BID)
Aktivní komparátor: 400 mg Prurisolu denně Dvě (2) tobolky každá obsahující 100 mg Prurisolu podávané dvakrát denně (AM a PM) po dobu 84 (± 2) dnů
|
Dvě tobolky (obě obsahují dvě přiložené 50mg tablety) užívané dvakrát denně s odstupem přibližně 12 hodin
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl účastníků, kteří dosáhli alespoň 75% snížení od výchozí hodnoty ve skóre PASI (PASI75) v týdnu 12
Časové okno: 12 týdnů
|
Psoriasis Area and Severity Index (PASI) kvantifikuje závažnost psoriázy na základě závažnosti léze a procenta zasažené plochy povrchu těla.
Jde o složené hodnocení napříč oblastmi těla, které se odráží v jediném skóre: 0 (žádné onemocnění) až 72 (maximální onemocnění).
|
12 týdnů
|
|
Výskyt nežádoucích účinků vyžadujících léčbu [Bezpečnost a snášenlivost]
Časové okno: 16 týdnů
|
Hlášení měření nežádoucích příhod a hlášení nežádoucích příhod.
|
16 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl subjektů, které dosáhly statického skóre Physician Global Assessment (sPGA) jasné (0) nebo téměř jasné (1) s alespoň 2bodovým snížením oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 16 týdnů
|
Statické celkové hodnocení lékařem odráží celkovou závažnost erytému, indurace a šupinatění napříč všemi psoriatickými lézemi na 5bodové škále, kde 0 = jasné, 1 = téměř jasné, 2 = mírné, 3 = středně těžké a 4 = těžké.
|
16 týdnů
|
|
Odezva PASI75 v časových bodech do 16. týdne
Časové okno: 16 týdnů
|
Psoriasis Area and Severity Index (PASI) kvantifikuje závažnost psoriázy na základě závažnosti léze a procenta zasažené plochy povrchu těla.
Jde o složené hodnocení napříč oblastmi těla, které se odráží v jediném skóre: 0 (žádné onemocnění) až 72 (maximální onemocnění).
|
16 týdnů
|
|
Skutečné skóre závažnosti svědění a jeho změna od výchozí hodnoty
Časové okno: 16 týdnů
|
Závažnost svědění způsobeného psoriázou bude posouzena na horizontální numerické hodnotící stupnici, zakotvené v termínech „Žádné svědění“ (0) a „Nejhorší možné svědění“ (10).
|
16 týdnů
|
|
Hodnocení kvality života uváděné pacienty pomocí Dermatology Life Quality Index (DLQI)
Časové okno: 16 týdnů
|
Dermatologický index kvality života (DLQI) je 10-položkový obecný dermatologický dotazník, který hodnotí kvalitu života související se zdravím pacientů u dospělých jedinců s kožními onemocněními, jako je psoriáza.
|
16 týdnů
|
|
Hodnocení kvality života uváděné pacienty pomocí krátkého zdravotního průzkumu Form-36 (verze 2, akutní forma)
Časové okno: 12 týdnů
|
SF-36 je široce používaný dotazník o obecném zdravotním stavu, který hodnotí 8 domén funkčního zdraví a duševní pohody: fyzické fungování, omezení rolí kvůli fyzickým zdravotním problémům, tělesná bolest, sociální funkce, duševní zdraví, omezení rolí kvůli emočním problémům , vitalita a celkové vnímání zdraví
|
12 týdnů
|
|
Posouzení kvality života uváděné pacienty pomocí profilu zdravotního stavu Euro-Qol 5 Dimensions
Časové okno: 12 týdnů
|
EQ-5D je generický nástroj určený k posouzení celkového zdravotního stavu subjektu.
Přístroj se skládá z dotazníku a vizuální analogové stupnice (VAS)
|
12 týdnů
|
|
Hodnocení spokojenosti pacientů se studijní léčbou (PSST)
Časové okno: 12 týdnů
|
Celková spokojenost pacientů se studijní léčbou bude hodnocena na 7bodové hodnotící škále, přičemž možnosti odpovědi se pohybují od „velmi nespokojen“ po „velmi spokojen“.
|
12 týdnů
|
|
Plazmatické koncentrace Prurisolu
Časové okno: 4 týdny
|
Měření prurisolu (abakavirglykolátu) u podskupiny subjektů ve studii
|
4 týdny
|
|
Plazmatické koncentrace abakaviru
Časové okno: Termín: 4 týdny
|
Měření abakaviru, metabolitu Prurisolu, u podskupiny subjektů ve studii
|
Termín: 4 týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. listopadu 2016
Primární dokončení (Aktuální)
1. listopadu 2017
Dokončení studie (Aktuální)
1. prosince 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. října 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. října 2016
První zveřejněno (Odhad)
31. října 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. února 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. února 2018
Naposledy ověřeno
1. ledna 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CTIX-PRU-005
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .