Werkzaamheid en veiligheid van oraal toegediende Prurisol voor actieve matige tot ernstige chronische plaquepsoriasis

Inclusiecriteria:

1. Bewijs van een persoonlijk ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan de klinische studie
2. Mannelijke of niet-zwangere vrouwelijke volwassenen die ten minste 18 jaar oud zijn op het moment van geïnformeerde toestemming
3. Chronische plaque-type psoriasis gediagnosticeerd gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan baseline (op het moment van de eerste studiedosis)

4. Matige tot ernstige plaque psoriasis zoals gedefinieerd bij baseline door:

   1. PASI-score van 12 of hoger, en
   2. Statische PGA-score van matig (3) of ernstig (4), en
   3. Lichaamsoppervlak (BSA) aangetast door plaque-type psoriasis van 10% of meer
5. Kandidaat voor systemische therapie of fototherapie
6. Bereid om blootstelling aan ultraviolet licht door zonnebaden, gebruik van zonnebanken, langdurige blootstelling buitenshuis of andere UV-lichtbronnen tijdens het onderzoek te beperken.
7. Bereid en in staat om te voldoen aan geplande bezoeken, studiebeoordelingen en laboratoriumtests en andere studieprocedures

Uitsluitingscriteria:

1. Positieve bloedtest voor HLA-B*5701-allel
2. Heeft momenteel andere vormen van psoriasis dan chronische plaque-type (bijv. guttate, erytrodermische, exfoliatieve, palmoplantaire, pustulaire psoriasis), met uitzondering van nagelpsoriasis
3. Bewijs van door geneesmiddelen geïnduceerde psoriasis, bijv. een nieuwe of huidige verergering van psoriasis door bètablokkers, calciumkanaalremmers, antimalariamiddelen of lithium
4. Psoriasis flare of rebound binnen 4 weken voorafgaand aan de screening
5. Andere actieve ontstekingsziekten dan psoriasis die de evaluatie van de onderzoeksbehandeling op tekenen en symptomen van psoriasis kunnen verstoren.

6. . Een van de volgende verboden behandelingen die niet voldoen aan de gespecificeerde minimale uitwasperiode:

   1. Biologische immunomodulerende behandelingen van brodalumab of ustekinumab binnen 24 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
   2. Biologische immunomodulerende behandelingen zoals adalimumab, etanercept, infliximab, ixekizumab, secukinumab of certolizumab pegol binnen 12 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling

   3. Andere systemische immunomodulerende behandelingen dan biologische behandelingen binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, bijv. orale corticosteroïden, injecteerbare corticosteroïden (intra-articulair, intramusculair, cutaan/subcutaan of intraveneus), methotrexaat, ciclosporine, cyclofosfamide, apremilast

      • Inhalatiecorticosteroïden of intranasale corticosteroïden met overwegend lokaal effect (bijv. voor de behandeling van astma) zijn toegestaan
      • Gebruik van corticosteroïden in het oog of het oor is toegestaan

   4. Andere systemische behandelingen voor psoriasis binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, bijv. retinoïden, fumaraten

      • Een dergelijke behandeling die wordt gebruikt om een ​​symptoom van psoriasis te behandelen, maar niet de aandoening zelf (bijv. antihistaminica voor pruritus) is niet beperkt
   5. Fotochemotherapie, bijv. Psoralens + UVA-fototherapie (PUVA), binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
   6. Fototherapie, bijv. UVA, UVB, binnen 2 weken voor aanvang van de studiebehandeling

   7. Topische behandelingen die tekenen en symptomen van psoriasis kunnen beïnvloeden binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, bijv. corticosteroïden, vitamine D-analogen, retinoïden, pimecrolimus, tacrolimus, teer, keratolytica

      • Toegestane uitzonderingen zijn: laag of minst krachtige (klasse 6 of 7) topische corticosteroïden voor gebruik op alleen gezicht, handpalmen, voetzolen en intertrigineuze gebieden; teer- en salicylzuurpreparaten/shampoos uitsluitend voor gebruik op de hoofdhuid; flauw verzachtend middel voor gebruik op elk lichaamsgebied
7. Eerdere vaccinatie met levend vaccin binnen 6 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of plannen voor toediening tijdens de studie
8. Elke onderzoeks- of experimentele therapie of procedure of deelname aan een interventioneel onderzoek binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen betrouwbaar anticonceptiemiddel gebruiken, bijv. onthouding, chirurgische sterilisatie (hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie of partnervasectomie) of afbinden van de eileiders, dubbele barrièremethode, orale/geïnjecteerde/geïmplanteerde/transdermale hormonale anticonceptie, spiraaltje of intra-uterien systeem, tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende 4 weken na het einde van de behandeling
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven (zogend), of een zwangerschap plannen tijdens deelname aan het onderzoek
11. Geschiedenis van een aanhoudende, chronische of terugkerende infectieziekte (met uitzondering van episodische herpes labialis en herpes genitalis, en vaginale schimmelinfecties)
12. Bewijs van tuberculose-infectie zoals gedefinieerd door een positieve QuantiFERON®-TB Gold In-Tube-test (QFT-G) bij screening, of proefpersonen met een onbepaald QFT-G-testresultaat met elk hertestresultaat als onbepaald of positief
13. Geschiedenis van onbehandelde of onvolledig behandelde latente of actieve tuberculose-infectie
14. Aanhoudende of recente geschiedenis van een niet-psoriatische ongecontroleerde (volgens de medische mening van de onderzoeker) systemische ziekte, inclusief maar niet beperkt tot nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, metabolische, long-, cardiale, neurologische of psychiatrische ziekte. (bijv. Een verleden of huidige geschiedenis van hypertensie die onder controle is met een dieet en/of medicijnen is niet exclusief.)
15. Voorgeschiedenis van lymfoproliferatieve ziekte of elke bekende maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van: basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom of actinische keratosen die zijn behandeld of weggesneden zonder bewijs van recidief in de afgelopen 12 weken; cervicaal carcinoom in situ of niet-invasieve kwaadaardige colonpoliepen die zijn verwijderd
16. Actieve systemische infecties gedurende de afgelopen twee weken (uitzondering: verkoudheid) voorafgaand aan de start van de studiebehandeling of elke infectie die regelmatig terugkeert
17. Medische voorgeschiedenis van infectie met HIV, hepatitis B of hepatitis C
18. Geschiedenis van een allergische reactie op een formulering van abacavir
19. Eerdere behandeling met een abacavir-bevattend product, bijv. Ziagen®, Epzicom® of Trizivir®
20. Eerdere deelname aan een klinische studie van Prurisol
21. Aanwezigheid van een medische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het onwaarschijnlijk maakt dat aan de vereisten van het protocol zal worden voldaan
22. Geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik, tenzij in volledige remissie gedurende meer dan 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
23. Elektrocardiogram (ECG) verkregen tijdens screeningbezoek dat medisch relevante afwijkingen laat zien die van invloed kunnen zijn op de veiligheid van de proefpersoon of de interpretatie van onderzoeksresultaten

24. Waargenomen klinische laboratoriumwaarden/afwijkingen tijdens de screening die een of meer van de volgende kenmerken vertonen:

    1. Screening totaal aantal witte bloedcellen (WBC) <2,5 x 10^9/L, of bloedplaatjes <100 x 10^9/L of neutrofielen <1,2 x 10^9/L of hemoglobine <8,5 g/dL
    2. Screening serumcreatininespiegel van meer dan 2,0 mg/dl (176,8 µmol/l)
    3. Screening van alanineaminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST)-waarden > 2 x ULN
25. Elke andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of testafwijking(en) die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een aanzienlijk risico opleveren, de onderzoeksresultaten kunnen verwarren of de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek aanzienlijk kunnen verstoren