Virkning og sikkerhed af prurisol administreret oralt til aktiv moderat til svær kronisk plakpsoriasis

Inklusionskriterier:

1. Bevis på et personligt underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke til deltagelse i den kliniske undersøgelse
2. Mandlige eller ikke-gravide kvindelige voksne, der er mindst 18 år på tidspunktet for informeret samtykke
3. Kronisk plaque-type psoriasis diagnosticeret i mindst 6 måneder før baseline (på tidspunktet for første undersøgelsesdosis)

4. Moderat til svær plakpsoriasis som defineret ved baseline ved:

   1. PASI-score på 12 eller højere, og
   2. Statisk PGA-score på moderat (3) eller svær (4), og
   3. Body Surface Area (BSA) påvirket af plaque-type psoriasis på 10 % eller mere
5. Kandidat til systemisk terapi eller fototerapi
6. Villig til at begrænse eksponering for ultraviolet lys fra solbadning, brug af solariekabiner, langvarig udendørs eksponering eller fra andre UV-lyskilder under undersøgelsen.
7. Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, undersøgelsesvurderinger og laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

1. Positiv blodprøve for HLA-B*5701 allel
2. Har i øjeblikket andre former for psoriasis end kronisk plaque-type (f.eks. guttat, erytrodermisk, eksfoliativ, palmoplantar, pustuløs), med undtagelse af neglepsoriasis
3. Beviser for lægemiddelinduceret psoriasis, f.eks. en ny opstået eller aktuel forværring af psoriasis fra betablokkere, calciumkanalhæmmere, antimalariamedicin eller lithium
4. Psoriasis opblussen eller rebound inden for 4 uger før screening
5. Andre aktive inflammatoriske sygdomme end psoriasis, der kan forvirre evalueringen af ​​undersøgelsesbehandling med hensyn til tegn og symptomer på psoriasis.

6. . Enhver af følgende forbudte behandlinger, der ikke overholder den specificerede minimumsudvaskningsperiode:

   1. Biologiske immunmodulerende behandlinger af brodalumab eller ustekinumab inden for 24 uger før start af studiebehandling
   2. Biologiske immunmodulerende behandlinger såsom adalimumab, etanercept, infliximab, ixekizumab, secukinumab eller certolizumab pegol inden for 12 uger før start af studiebehandlingen

   3. Systemiske immunmodulerende behandlinger bortset fra biologiske lægemidler inden for 4 uger før start af studiebehandling, f.eks. orale kortikosteroider, injicerbare kortikosteroider (intraartikulære, intramuskulære, kutane/subkutane eller intravenøse), methotrexat, cyclosporin, cyclophosphamid, apremilast

      • Inhalerede eller intranasale kortikosteroider med overvejende lokal virkning (f.eks. til behandling af astma) er tilladte
      • Brug af kortikosteroider i øjet eller øret er tilladt

   4. Andre systemiske behandlinger for psoriasis inden for 4 uger før start af studiebehandling, f.eks. retinoider, fumarater

      • Enhver sådan behandling, der bruges til at behandle et symptom på psoriasis, men ikke selve tilstanden (f.eks. antihistaminer mod kløe), er ikke begrænset
   5. Fotokemoterapi, f.eks. Psoralens + UVA fototerapi (PUVA), inden for 4 uger før start af undersøgelsesbehandling
   6. Fototerapi, f.eks. UVA, UVB, inden for 2 uger før start af studiebehandling

   7. Topiske behandlinger, der kan påvirke tegn og symptomer på psoriasis inden for 2 uger før start af studiebehandling, f.eks. kortikosteroider, D-vitaminanaloger, retinoider, pimecrolimus, tacrolimus, tjære, keratolytika

      • Tilladte undtagelser er: lav eller mindst potente (klasse 6 eller 7) topiske kortikosteroider kun til brug på ansigt, håndflader, såler og intertriginøse områder; tjære- og salicylsyrepræparater/shampooer kun til brug i hovedbunden; intetsigende blødgørende middel til brug på enhver kropsregion
7. Tidligere vaccination med levende vaccine inden for 6 uger før start af undersøgelsesbehandling eller planer for administration under undersøgelsen
8. Enhver afprøvende eller eksperimentel terapi eller procedure eller deltagelse i et interventionsforsøg inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før start af undersøgelsesbehandling
9. Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger pålidelige præventionsmidler, f.eks. abstinens, kirurgisk sterilisering (hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi eller partnervasektomi) eller tubal ligering, dobbeltbarrieremetode, oral/injiceret/implanteret/transdermal hormonal prævention, intrauterin enhed eller intrauterint system, under hele undersøgelsesdeltagelsen og i 4 uger efter endt behandling
10. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer (ammer) eller planlægger en graviditet, mens de deltager i undersøgelsen
11. Anamnese med enhver igangværende, kronisk eller tilbagevendende infektionssygdom (med undtagelse af episodisk herpes labialis og herpes genitalis og vaginale gærinfektioner)
12. Bevis for tuberkuloseinfektion som defineret ved en positiv QuantiFERON®-TB Gold In-Tube-test (QFT-G) ved screening, eller forsøgspersoner med et ubestemmeligt QFT-G-testresultat med et hvilket som helst gentestresultat som ubestemt eller positivt
13. Anamnese med enten ubehandlet eller ufuldstændigt behandlet latent eller aktiv tuberkuloseinfektion
14. Igangværende eller nyere historie med enhver ikke-psoriatisk ukontrolleret (i efterforskerens medicinske mening) systemisk sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, metabolisk, lunge-, hjerte-, neurologisk eller psykiatrisk sygdom. (f.eks. er en tidligere eller nuværende historie med hypertension, der er kontrolleret med diæt og/eller medicin, ikke udelukkende.)
15. Anamnese med lymfoproliferativ sygdom eller enhver kendt malignitet eller anamnese med malignitet i ethvert organsystem inden for de seneste 5 år med undtagelse af: basalcelle- eller pladecellecarcinom eller aktiniske keratoser, der er blevet behandlet eller udskåret uden tegn på tilbagefald inden for de seneste 12 uger; cervikal carcinom in situ eller ikke-invasive maligne colonpolypper, der er blevet fjernet
16. Aktive systemiske infektioner inden for de seneste to uger (undtagelse: almindelig forkølelse) før start af undersøgelsesbehandling eller enhver infektion, der opstår regelmæssigt
17. Tidligere sygehistorie med infektion med HIV, hepatitis B eller hepatitis C
18. Anamnese med enhver allergisk reaktion på enhver formulering af abacavir
19. Tidligere behandling med ethvert abacavirholdigt produkt, f.eks. Ziagen®, Epzicom® eller Trizivir®
20. Tidligere deltagelse i en klinisk undersøgelse af Prurisol
21. Tilstedeværelse af enhver medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der efter Investgators mening gør det usandsynligt, at kravene i protokollen vil blive udfyldt
22. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug, medmindre i fuld remission i mere end 6 måneder før start af studiebehandling
23. Elektrokardiogram (EKG) opnået ved screeningsbesøg, som viser medicinsk relevante abnormiteter, som kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller fortolkning af undersøgelsesresultater

24. Observerede kliniske laboratorieværdier/abnormiteter under screening, der viser en eller flere af følgende:

    1. Screening af totalt antal hvide blodlegemer (WBC) <2,5 x 10^9/L, eller blodplader <100 x 10^9/L eller neutrofiler <1,2 x 10^9/L eller hæmoglobin <8,5 g/dL
    2. Screening af serumkreatininniveauer over 2,0 mg/dL (176,8 µmol/L)
    3. Screening af alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) niveauer > 2 x ULN
25. Enhver anden alvorlig akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller testabnormitet(er), som efter investigators mening sætter forsøgspersonen i betydelig risiko, kan forvirre undersøgelsesresultaterne eller kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen væsentligt.