Az aktív közepes és súlyos, krónikus plakkos pikkelysömör kezelésére orálisan adott Prurisol hatékonysága és biztonságossága

Bevételi kritériumok:

1. A klinikai vizsgálatban való részvételhez személyesen aláírt és keltezett írásos beleegyező nyilatkozat
2. Felnőtt férfi vagy nem terhes nő, legalább 18 éves a tájékozott beleegyezés időpontjában
3. Krónikus plakkos pikkelysömör, amelyet legalább 6 hónappal a kiindulási állapot előtt diagnosztizáltak (az első vizsgálati dózis időpontjában)

4. Közepesen súlyos vagy súlyos plakkos pikkelysömör a kiindulási állapot szerint:

   1. PASI pontszám 12 vagy nagyobb, és
   2. Statikus PGA pontszám közepes (3) vagy súlyos (4), és
   3. 10%-os vagy nagyobb plakkos típusú pikkelysömör által érintett testfelszíni terület (BSA).
5. Jelölt szisztémás terápia vagy fényterápia
6. Hajlandó korlátozni a napozásból, szoláriumok használatából, hosszan tartó kültéri expozícióból vagy más UV-fényforrásból származó ultraibolya sugárzást a vizsgálat során.
7. Hajlandó és képes betartani a tervezett látogatásokat, vizsgálati értékeléseket és laboratóriumi vizsgálatokat, valamint egyéb vizsgálati eljárásokat

Kizárási kritériumok:

1. Pozitív vérvizsgálat a HLA-B*5701 allélra
2. Jelenleg a pikkelysömörnek más formái is vannak, mint a krónikus plakk típusú (pl. guttatás, eritrodermiás, hámló, palmoplantáris, pustuláris), a köröm pikkelysömör kivételével
3. A gyógyszer által kiváltott pikkelysömör bizonyítéka, pl. a pikkelysömör újonnan kialakuló vagy jelenlegi súlyosbodása béta-blokkolók, kalciumcsatorna-gátlók, maláriaellenes gyógyszerek vagy lítium miatt
4. A pikkelysömör fellángolása vagy kiújulása a szűrést megelőző 4 héten belül
5. A pikkelysömörtől eltérő aktív gyulladásos betegségek, amelyek megzavarhatják a pikkelysömör jeleire és tüneteire vonatkozó vizsgálati kezelés értékelését.

6. . Az alábbi tiltott kezelések bármelyike, amely nem éri el a meghatározott minimális kimosódási időt:

   1. Biológiai immunmoduláló brodalumab vagy usztekinumab kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 24 héten belül
   2. Biológiai immunmoduláló kezelések, például adalimumab, etanercept, infliximab, ixekizumab, szekukinumab vagy certolizumab pegol a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 12 héten belül

   3. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül a biológiai gyógyszerektől eltérő szisztémás immunmoduláló kezelések, például orális kortikoszteroidok, injekciós kortikoszteroidok (intraartikuláris, intramuszkuláris, bőr/szubkután vagy intravénás), metotrexát, ciklosporin, ciklofoszfamid, apremilaszt

      • Inhalációs vagy intranazális kortikoszteroidok túlnyomórészt helyi hatásúak (pl. asztma kezelésére) megengedettek
      • Kortikoszteroidok használata a szemben vagy a fülben megengedett

   4. Egyéb szisztémás pikkelysömör kezelések a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, pl. retinoidok, fumarátok

      • A pikkelysömör egy tünetének, de nem magának az állapotnak a kezelésére alkalmazott ilyen kezelések (pl. viszketés elleni antihisztaminok) nincsenek korlátozva
   5. Fotokemoterápia, például Psoralens + UVA fényterápia (PUVA), a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül
   6. Fényterápia, például UVA, UVB, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül

   7. Helyi kezelések, amelyek a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül befolyásolhatják a pikkelysömör jeleit és tüneteit, pl. kortikoszteroidok, D-vitamin analógok, retinoidok, pimekrolimusz, takrolimusz, kátrány, keratolitikumok

      • Megengedett kivételek a következők: alacsony vagy legkevésbé hatásos (6. vagy 7. osztályú) helyi kortikoszteroidok, csak az arcon, a tenyéren, a talpon és az intertriginális területeken történő használatra; Kátrány és szalicilsav készítmények/samponok kizárólag fejbőrön való használatra; enyhe bőrpuhító, bármilyen testtájra használható
7. Élő vakcinával végzett korábbi oltás a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 héten belül, vagy a vizsgálat alatti beadási tervek
8. Bármilyen vizsgálati vagy kísérleti terápia vagy eljárás, vagy bármilyen intervenciós vizsgálatban való részvétel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb)
9. Fogamzóképes korú nők, akik nem használnak megbízható fogamzásgátlást, pl. absztinencia, műtéti sterilizáció (hiszterectomia és/vagy kétoldali petefészek-eltávolítás vagy partner vazektómia) vagy petevezeték lekötés, kettős gát módszer, orális/injektált/beültetett/transzdermális hormonális fogamzásgátlás, méhen belüli eszköz vagy méhen belüli rendszer, a vizsgálatban való részvétel ideje alatt és a kezelés befejezése után 4 hétig
10. Fogamzóképes nők, akik terhesek vagy szoptatnak (szoptatnak), vagy terhességet terveznek, miközben részt vesznek a vizsgálatban
11. Bármilyen folyamatban lévő, krónikus vagy visszatérő fertőző betegség anamnézisében (kivéve az epizodikus herpes labialis és herpes genitalis, valamint a hüvelyi gombás fertőzések)
12. A tuberkulózis fertőzés bizonyítéka a szűréskor végzett pozitív QuantiFERON®-TB Gold In-Tube teszt (QFT-G) alapján, vagy olyan alanyok, akiknél a QFT-G teszt eredménye határozatlan, és bármely megismételt vizsgálat eredménye határozatlan vagy pozitív
13. Kezeletlen vagy nem teljesen kezelt látens vagy aktív tuberkulózis fertőzés az anamnézisben
14. Bármilyen, nem pszoriázisos, nem kontrollált (a vizsgáló orvos véleménye szerint) szisztémás betegség fennálló vagy közelmúltbeli anamnézisében, beleértve, de nem kizárólagosan a vese-, máj-, hematológiai, gyomor-bélrendszeri, endokrin, metabolikus, tüdő-, szív-, neurológiai vagy pszichiátriai betegségeket. (Pl. a diétával és/vagy gyógyszeres kezeléssel kontrollált hipertónia múltbeli vagy jelenlegi kórtörténete nem kizáró ok.)
15. Limfoproliferatív betegség vagy bármely ismert rosszindulatú daganat, vagy bármely szervrendszer rosszindulatú daganata a kórelőzményében az elmúlt 5 évben, kivéve: bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinóma vagy aktinikus keratózisok, amelyeket kezeltek vagy kimetszettek anélkül, hogy az elmúlt 5 évben kiújultak volna 12 hét; in situ méhnyakkarcinóma vagy nem invazív rosszindulatú vastagbélpolipok, amelyeket eltávolítottak
16. Aktív szisztémás fertőzések az elmúlt két hétben (kivétel: megfázás) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, vagy bármely olyan fertőzés, amely rendszeresen visszatér
17. HIV, hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés a múltban
18. Bármilyen allergiás reakció a kórtörténetben az abakavir bármely formájával szemben
19. Korábbi kezelés bármely abakavir tartalmú termékkel, pl. Ziagen®, Epzicom® vagy Trizivir®
20. Korábbi részvétel a Prurisol klinikai vizsgálatában
21. Olyan orvosi vagy pszichiátriai állapot megléte, amely a nyomozó véleménye szerint valószínűtlenné teszi a protokoll követelményeinek teljesítését
22. Alkohollal vagy szerrel való visszaélés anamnézisében, kivéve, ha a vizsgálati kezelés megkezdése előtt több mint 6 hónapig teljes remisszióban volt
23. A szűrővizsgálat során kapott elektrokardiogram (EKG), amely orvosilag releváns eltéréseket mutat, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati alany biztonságát vagy a vizsgálati eredmények értelmezését

24. A szűrés során megfigyelt klinikai laboratóriumi értékek/rendellenességek, amelyek az alábbiak közül egyet vagy többet mutatnak:

    1. Teljes fehérvérsejtszám (WBC) szűrése <2,5 x 10^9/l, vagy vérlemezkék <100 x 10^9/l vagy neutrofilek <1,2 x 10^9/l vagy hemoglobin <8,5 g/dl
    2. 2,0 mg/dL (176,8 µmol/L) feletti szérum kreatininszint szűrése
    3. Az alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy az aszpartát-aminotranszferáz (AST) szintjének szűrése > 2 x ULN
25. Bármilyen más súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy vizsgálati rendellenesség(ek), amely a vizsgáló véleménye szerint jelentős kockázatnak teszi ki az alanyt, megzavarhatja a vizsgálati eredményeket, vagy jelentősen megzavarhatja az alany vizsgálatban való részvételét