Efficacia e sicurezza di Prurisol somministrato per via orale per la psoriasi a placche cronica attiva da moderata a grave

Criterio di inclusione:

1. Evidenza di un consenso informato scritto firmato e datato personalmente per partecipare allo studio clinico
2. Adulti maschi o femmine non gravide di almeno 18 anni di età al momento del consenso informato
3. Psoriasi cronica a placche diagnosticata per almeno 6 mesi prima del basale (al momento della prima dose dello studio)

4. Psoriasi a placche da moderata a grave come definita al basale da:

   1. Punteggio PASI di 12 o superiore, e
   2. Punteggio PGA statico moderato (3) o grave (4) e
   3. Area di superficie corporea (BSA) affetta da psoriasi a placche del 10% o superiore
5. Candidato a terapia sistemica o fototerapia
6. Disponibilità a limitare l'esposizione alla luce ultravioletta da bagni di sole, uso di cabine abbronzanti, esposizione prolungata all'aperto o da altre fonti di luce UV durante lo studio.
7. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, le valutazioni dello studio e i test di laboratorio e altre procedure di studio

Criteri di esclusione:

1. Esame del sangue positivo per l'allele HLA-B*5701
2. Attualmente hanno forme di psoriasi diverse da quelle croniche a placche (ad es. guttata, eritrodermica, esfoliativa, palmoplantare, pustolosa), ad eccezione della psoriasi ungueale
3. Evidenza di psoriasi indotta da farmaci, ad esempio, una nuova insorgenza o esacerbazione attuale della psoriasi da beta-bloccanti, inibitori dei canali del calcio, farmaci antimalarici o litio
4. Esacerbazione o rimbalzo della psoriasi entro 4 settimane prima dello screening
5. Malattie infiammatorie attive diverse dalla psoriasi che potrebbero confondere la valutazione del trattamento in studio sui segni e sintomi della psoriasi.

6. . Uno qualsiasi dei seguenti trattamenti vietati che non soddisfano il periodo minimo di eliminazione specificato:

   1. Trattamenti immunomodulanti biologici di brodalumab o ustekinumab entro 24 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
   2. Trattamenti immunomodulanti biologici come adalimumab, etanercept, infliximab, ixekizumab, secukinumab o certolizumab pegol entro 12 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio

   3. Trattamenti immunomodulanti sistemici diversi dai farmaci biologici nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio, ad es. corticosteroidi orali, corticosteroidi iniettabili (intraarticolari, intramuscolari, cutanei/sottocutanei o endovenosi), metotrexato, ciclosporina, ciclofosfamide, apremilast

      • Sono consentiti corticosteroidi per via inalatoria o intranasale con effetto prevalentemente locale (ad es. per il trattamento dell'asma)
      • È consentito l'uso di corticosteroidi nell'occhio o nell'orecchio

   4. Altri trattamenti sistemici per la psoriasi entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, ad esempio retinoidi, fumarati

      • Qualsiasi trattamento di questo tipo utilizzato per trattare un sintomo della psoriasi ma non la condizione stessa (ad esempio, antistaminici per il prurito) non è limitato
   5. Fotochemioterapia, ad es. Psoraleni + fototerapia UVA (PUVA), entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
   6. Fototerapia, ad es. UVA, UVB, entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio

   7. Trattamenti topici che potrebbero influenzare i segni e i sintomi della psoriasi entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, ad esempio corticosteroidi, analoghi della vitamina D, retinoidi, pimecrolimus, tacrolimus, catrami, cheratolitici

      • Le eccezioni consentite sono: corticosteroidi topici di bassa o minima potenza (classe 6 o 7) da utilizzare solo su viso, palmi delle mani, piante dei piedi e aree intertriginose; preparati/shampoo a base di catrame e acido salicilico da utilizzare esclusivamente sul cuoio capelluto; blando emolliente per l'uso su qualsiasi regione del corpo
7. Passata vaccinazione con vaccino vivo entro 6 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o piani per la somministrazione durante lo studio
8. Qualsiasi terapia o procedura sperimentale o sperimentale o partecipazione a qualsiasi studio interventistico entro 4 settimane o 5 emivite (qualunque sia più lunga) prima dell'inizio del trattamento in studio
9. Donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi affidabili, ad esempio astinenza, sterilizzazione chirurgica (isterectomia e/o ovariectomia bilaterale o vasectomia del partner) o legatura delle tube, metodo a doppia barriera, contraccezione ormonale orale/iniettata/impiantata/transdermica, dispositivo intrauterino o sistema intrauterino, per tutta la partecipazione allo studio e per 4 settimane dopo la fine del trattamento
10. Donne in età fertile che sono in gravidanza o in allattamento (allattamento) o che stanno pianificando una gravidanza durante la partecipazione allo studio
11. Anamnesi di qualsiasi malattia infettiva in corso, cronica o ricorrente (ad eccezione di herpes labiale e herpes genitalis episodici e infezioni da lieviti vaginali)
12. Evidenza di infezione da tubercolosi come definita da un test QuantiFERON®-TB Gold In-Tube (QFT-G) positivo allo Screening, o soggetti con un risultato del test QFT-G indeterminato con qualsiasi risultato di ripetizione del test come indeterminato o positivo
13. Storia di infezione da tubercolosi latente o attiva non trattata o trattata in modo incompleto
14. Storia in corso o recente di qualsiasi malattia sistemica incontrollata non psoriasica (secondo l'opinione medica dello sperimentatore), incluse, ma non limitate a, malattie renali, epatiche, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, metaboliche, polmonari, cardiache, neurologiche o psichiatriche. (ad esempio, una storia passata o attuale di ipertensione controllata con la dieta e/o i farmaci non è esclusa).
15. Storia di malattia linfoproliferativa o qualsiasi tumore maligno noto o storia di tumore maligno di qualsiasi sistema di organi negli ultimi 5 anni ad eccezione di: basocellulare o carcinoma a cellule squamose o cheratosi attiniche che sono state trattate o asportate senza evidenza di recidiva nel passato 12 settimane; carcinoma cervicale in situ o polipi del colon maligni non invasivi che sono stati rimossi
16. Infezioni sistemiche attive nelle ultime due settimane (eccezione: raffreddore comune) prima dell'inizio del trattamento in studio o qualsiasi infezione che si ripresenta regolarmente
17. Storia medica passata di infezione da HIV, epatite B o epatite C
18. Storia di qualsiasi reazione allergica a qualsiasi formulazione di abacavir
19. Trattamento precedente con qualsiasi prodotto contenente abacavir, ad es. Ziagen®, Epzicom® o Trizivir®
20. Precedente partecipazione a uno studio clinico di Prurisol
21. Presenza di qualsiasi condizione medica o psichiatrica che, a parere dell'Investgatore, renda improbabile il completamento dei requisiti del protocollo
22. - Storia di abuso di alcol o sostanze, a meno che non sia in piena remissione per più di 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio
23. Elettrocardiogramma (ECG) ottenuto alla visita di screening che mostra anomalie rilevanti dal punto di vista medico che possono influire sulla sicurezza del soggetto o sull'interpretazione dei risultati dello studio

24. Valori/anomalie di laboratorio clinico osservati durante lo screening che mostrano uno o più dei seguenti:

    1. Screening conta totale dei globuli bianchi (WBC) <2,5 x 10^9/L, o piastrine <100 x 10^9/L o neutrofili <1,2 x 10^9/L o emoglobina <8,5 g/dL
    2. Screening del livello di creatinina sierica superiore a 2,0 mg/dL (176,8 µmol/L)
    3. Screening dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 2 x ULN
25. Qualsiasi altra grave condizione medica o psichiatrica acuta o cronica o anormalità del test che, secondo l'opinione dello sperimentatore, mette il soggetto a rischio significativo, potrebbe confondere i risultati dello studio o interferire in modo significativo con la partecipazione del soggetto allo studio