Эффективность и безопасность перорального приема прурисола при активном хроническом бляшечном псориазе средней и тяжелой степени тяжести

Критерии включения:

1. Свидетельство лично подписанного и датированного письменного информированного согласия на участие в клиническом исследовании.
2. Взрослые мужчины или небеременные женщины в возрасте не менее 18 лет на момент информированного согласия
3. Хронический бляшечный псориаз, диагностированный как минимум за 6 месяцев до исходного уровня (во время введения первой исследуемой дозы)

4. Бляшечный псориаз от умеренной до тяжелой степени, определяемый на исходном уровне:

   1. оценка PASI 12 или выше, и
   2. Статическая оценка PGA средней (3) или тяжелой (4) и
   3. Площадь поверхности тела (ППТ), пораженная бляшечным псориазом 10% или более
5. Кандидат на системную терапию или фототерапию
6. Желание ограничить воздействие ультрафиолетового света от солнечных ванн, использования соляриев, длительного пребывания на открытом воздухе или от других источников ультрафиолетового света во время исследования.
7. Желание и способность соблюдать запланированные визиты, учебные оценки и l лабораторные тесты и другие исследовательские процедуры

Критерий исключения:

1. Положительный анализ крови на аллель HLA-B*5701
2. В настоящее время имеют формы псориаза, отличные от хронического бляшечного типа (например, каплевидный, эритродермический, эксфолиативный, ладонно-подошвенный, пустулезный), за исключением псориаза ногтей.
3. Признаки лекарственно-индуцированного псориаза, например, новое начало или текущее обострение псориаза на фоне приема бета-блокаторов, ингибиторов кальциевых каналов, противомалярийных препаратов или лития.
4. Вспышка или рецидив псориаза в течение 4 недель до скрининга
5. Активные воспалительные заболевания, кроме псориаза, которые могут исказить оценку исследуемого лечения по признакам и симптомам псориаза.

6. . Любое из следующих запрещенных методов лечения, которые не соответствуют установленному минимальному периоду вымывания:

   1. Биологическое иммуномодулирующее лечение бродалумабом или устекинумабом в течение 24 недель до начала исследуемого лечения
   2. Биологические иммуномодулирующие препараты, такие как адалимумаб, этанерцепт, инфликсимаб, иксекизумаб, секукинумаб или цертолизумаб пегол, в течение 12 недель до начала исследуемого лечения.

   3. Системное иммуномодулирующее лечение, кроме биопрепаратов, в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, например пероральные кортикостероиды, инъекционные кортикостероиды (внутрисуставно, внутримышечно, накожно/подкожно или внутривенно), метотрексат, циклоспорин, циклофосфамид, апремиласт

      • Допускаются ингаляционные или интраназальные кортикостероиды с преимущественно местным действием (например, для лечения астмы).
      • Использование кортикостероидов в глазах или ухе допустимо

   4. Другие системные препараты для лечения псориаза в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, например, ретиноиды, фумараты.

      • Любое такое лечение, используемое для лечения симптома псориаза, но не самого состояния (например, антигистаминные препараты для лечения зуда), не ограничено.
   5. Фотохимиотерапия, например, псорален + фототерапия УФ-А (ПУВА), в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
   6. Фототерапия, например, УФ-А, УФ-В, в течение 2 недель до начала исследуемого лечения.

   7. Местное лечение, которое может повлиять на признаки и симптомы псориаза в течение 2 недель до начала исследуемого лечения, например, кортикостероиды, аналоги витамина D, ретиноиды, пимекролимус, такролимус, деготь, кератолитики

      • Допустимыми исключениями являются: кортикостероиды для местного применения с низкой или минимальной активностью (класс 6 или 7) для применения только на лице, ладонях, подошвах и интертригинозных участках; препараты/шампуни с дегтем и салициловой кислотой только для кожи головы; мягкое смягчающее средство для использования на любом участке тела
7. Прошлая вакцинация живой вакциной в течение 6 недель до начала исследуемого лечения или планы введения во время исследования
8. Любая исследовательская или экспериментальная терапия или процедура или участие в любом интервенционном исследовании в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до начала исследуемого лечения.
9. Женщины детородного возраста, которые не используют надежные средства контрацепции, например воздержание, хирургическую стерилизацию (гистерэктомию и/или двустороннюю овариэктомию или партнерскую вазэктомию) или перевязку маточных труб, метод двойного барьера, пероральную/инъекционную/имплантированную/трансдермальную гормональную контрацепцию, внутриматочная спираль или внутриматочная система на протяжении всего участия в исследовании и в течение 4 недель после окончания лечения
10. Женщины детородного возраста, которые беременны или кормят грудью (кормящих) или планируют беременность во время участия в исследовании.
11. Любое текущее, хроническое или рецидивирующее инфекционное заболевание в анамнезе (за исключением эпизодического лабиального герпеса и генитального герпеса, а также вагинальных дрожжевых инфекций)
12. Доказательства туберкулезной инфекции, определяемые положительным тестом QuantiFERON®-TB Gold In-Tube (QFT-G) при скрининге, или субъекты с неопределенным результатом теста QFT-G с любым результатом повторного теста как неопределенным или положительным
13. Наличие в анамнезе либо нелеченой, либо не полностью излеченной латентной или активной туберкулезной инфекции.
14. Текущее или недавнее любое непсориатическое неконтролируемое (по мнению исследователя) системное заболевание, включая, помимо прочего, почечные, печеночные, гематологические, желудочно-кишечные, эндокринные, метаболические, легочные, сердечные, неврологические или психические заболевания. (Например, гипертония в прошлом или в настоящем, которая контролируется диетой и/или лекарствами, не является исключением.)
15. Лимфопролиферативное заболевание в анамнезе или любое известное злокачественное новообразование или злокачественное новообразование любой системы органов в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением: базально-клеточного или плоскоклеточного рака или актинического кератоза, которые лечились или удалялись без признаков рецидива в последние 12 лет. недели; карцинома шейки матки in situ или неинвазивные злокачественные полипы толстой кишки, которые были удалены
16. Активные системные инфекции в течение последних двух недель (исключение: простуда) до начала исследуемого лечения или любая инфекция, которая повторяется на регулярной основе.
17. Прошлая медицинская история инфекции с ВИЧ, гепатитом B или гепатитом C
18. Любая аллергическая реакция на любую форму абакавира в анамнезе.
19. Предшествующее лечение любым продуктом, содержащим абакавир, например, Ziagen®, Epzicom® или Trizivir®.
20. Предыдущее участие в клиническом исследовании Prurisol
21. Наличие любого медицинского или психического состояния, которое, по мнению исследователя, делает маловероятным выполнение требований протокола
22. Злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами в анамнезе, за исключением случаев полной ремиссии в течение более 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
23. Электрокардиограмма (ЭКГ), полученная во время скринингового визита, которая показывает значимые с медицинской точки зрения отклонения, которые могут повлиять на безопасность субъекта или интерпретацию результатов исследования.

24. Наблюдаемые клинико-лабораторные показатели/отклонения от нормы во время скрининга, которые показывают один или несколько из следующих признаков:

    1. Скрининг: общее количество лейкоцитов <2,5 x 10^9/л, или тромбоцитов <100 x 10^9/л, или нейтрофилов <1,2 x 10^9/л, или гемоглобина <8,5 г/дл
    2. Скрининг уровня креатинина в сыворотке выше 2,0 мг/дл (176,8 мкмоль/л)
    3. Скрининг уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) > 2 x ULN
25. Любое другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние или отклонение от нормы(ий) тестов, которые, по мнению исследователя, подвергают субъекта значительному риску, могут исказить результаты исследования или могут существенно помешать участию субъекта в исследовании.