Effekt og sikkerhet av prurisol administrert oralt for aktiv moderat til alvorlig kronisk plakkpsoriasis

Inklusjonskriterier:

1. Bevis på et personlig signert og datert skriftlig informert samtykke til å delta i den kliniske studien
2. Mannlige eller ikke-gravide kvinnelige voksne minst 18 år på tidspunktet for informert samtykke
3. Kronisk plakk-type psoriasis diagnostisert i minst 6 måneder før baseline (ved første studiedose)

4. Moderat til alvorlig plakkpsoriasis som definert ved baseline av:

   1. PASI-score på 12 eller høyere, og
   2. Statisk PGA-score på moderat (3) eller alvorlig (4), og
   3. Body Surface Area (BSA) påvirket av plakk-type psoriasis på 10 % eller mer
5. Kandidat for systemisk terapi eller fototerapi
6. Villig til å begrense eksponering for ultrafiolett lys fra soling, bruk av solarier, langvarig utendørs eksponering eller fra andre UV-lyskilder under studien.
7. Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, studievurderinger og laboratorietester og andre studieprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

1. Positiv blodprøve for HLA-B*5701 allel
2. Har for tiden andre former for psoriasis enn kronisk plakk-type (f.eks. guttat, erytrodermisk, eksfoliativ, palmoplantar, pustulær), med unntak av neglepsoriasis
3. Bevis på medikamentindusert psoriasis, for eksempel en ny oppstart eller nåværende forverring av psoriasis fra betablokkere, kalsiumkanalhemmere, antimalariamedisiner eller litium
4. Psoriasis blusser eller går tilbake innen 4 uker før screening
5. Andre aktive inflammatoriske sykdommer enn psoriasis som kan forvirre evalueringen av studiebehandling på tegn og symptomer på psoriasis.

6. . Enhver av følgende forbudte behandlinger som ikke oppfyller den spesifiserte minste utvaskingsperioden:

   1. Biologisk immunmodulerende behandlinger av brodalumab eller ustekinumab innen 24 uker før start av studiebehandling
   2. Biologiske immunmodulerende behandlinger som adalimumab, etanercept, infliximab, ixekizumab, secukinumab eller certolizumab pegol innen 12 uker før start av studiebehandlingen

   3. Systemiske immunmodulerende behandlinger utenom biologiske legemidler innen 4 uker før start av studiebehandling, f.eks. orale kortikosteroider, injiserbare kortikosteroider (intraartikulær, intramuskulær, kutan/subkutan eller intravenøs), metotreksat, ciklosporin, cyklofosfamid, apremilast

      • Inhalerte eller intranasale kortikosteroider med overveiende lokal effekt (f.eks. for å behandle astma) er tillatt
      • Bruk av kortikosteroider i øyet eller øret er tillatt

   4. Andre systemiske behandlinger for psoriasis innen 4 uker før start av studiebehandling, f.eks. retinoider, fumarater

      • Enhver slik behandling som brukes til å behandle et symptom på psoriasis, men ikke selve tilstanden (f.eks. antihistaminer mot kløe) er ikke begrenset
   5. Fotokjemoterapi, f.eks. Psoralens + UVA-fototerapi (PUVA), innen 4 uker før start av studiebehandling
   6. Fototerapi, f.eks. UVA, UVB, innen 2 uker før start av studiebehandling

   7. Aktuelle behandlinger som kan påvirke tegn og symptomer på psoriasis innen 2 uker før start av studiebehandling, f.eks. kortikosteroider, vitamin D-analoger, retinoider, pimecrolimus, takrolimus, tjære, keratolytika

      • Tillatte unntak er: lav eller minst potente (klasse 6 eller 7) aktuelle kortikosteroider kun for bruk på ansikt, håndflater, såler og intertriginøse områder; tjære- og salisylsyrepreparater/sjampoer kun til bruk i hodebunnen; mildt mykgjørende middel for bruk på alle kroppsregioner
7. Tidligere vaksinasjon med levende vaksine innen 6 uker før start av studiebehandling, eller planer for administrering under studien
8. Enhver undersøkelses- eller eksperimentell terapi eller prosedyre eller deltakelse i intervensjonsforsøk innen 4 uker eller 5 halveringstider (det som er lengst) før start av studiebehandlingen
9. Kvinner i fertil alder som ikke bruker pålitelige prevensjonsmidler, for eksempel abstinens, kirurgisk sterilisering (hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi eller partnervasektomi) eller tubal ligering, dobbeltbarrieremetode, oral/injisert/implantert/transdermal hormonell prevensjon, intrauterin enhet eller intrauterint system, gjennom hele studiedeltakelsen og i 4 uker etter avsluttet behandling
10. Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer (ammer), eller planlegger en graviditet mens de deltar i studien
11. Historie om pågående, kronisk eller tilbakevendende infeksjonssykdom (med unntak av episodisk herpes labialis og herpes genitalis, og vaginale gjærinfeksjoner)
12. Bevis på tuberkuloseinfeksjon som definert av en positiv QuantiFERON®-TB Gold In-Tube-test (QFT-G) ved screening, eller forsøkspersoner med et ubestemt QFT-G-testresultat med et hvilket som helst retestresultat som ubestemt eller positivt
13. Anamnese med enten ubehandlet eller ufullstendig behandlet latent eller aktiv tuberkuloseinfeksjon
14. Pågående eller nylig historie med enhver ikke-psoriatisk ukontrollert (i etterforskerens medisinske mening) systemisk sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, metabolsk, lunge-, hjerte-, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom. (f.eks. en tidligere eller nåværende historie med hypertensjon som kontrolleres med diett og/eller medisiner er ikke utelukkende.)
15. Anamnese med lymfoproliferativ sykdom eller kjent malignitet eller malignitet i ethvert organsystem i løpet av de siste 5 årene med unntak av: basalcelle- eller plateepitelkarsinom eller aktiniske keratoser som har blitt behandlet eller skåret ut uten tegn på tilbakefall de siste 12 uker; cervical carcinoma in situ eller ikke-invasive maligne colon polypper som er fjernet
16. Aktive systemiske infeksjoner i løpet av de siste to ukene (unntak: forkjølelse) før oppstart av studiebehandlingen eller enhver infeksjon som oppstår regelmessig
17. Tidligere medisinsk historie med infeksjon med HIV, hepatitt B eller hepatitt C
18. Anamnese med allergisk reaksjon på en hvilken som helst formulering av abakavir
19. Tidligere behandling med ethvert abakavirholdig produkt, f.eks. Ziagen®, Epzicom® eller Trizivir®
20. Tidligere deltagelse i en klinisk studie av Prurisol
21. Tilstedeværelse av enhver medisinsk eller psykiatrisk tilstand som, etter Investgators mening, gjør det usannsynlig at kravene i protokollen vil bli fullført
22. Anamnese med alkohol- eller rusmisbruk, med mindre i full remisjon i mer enn 6 måneder før start av studiebehandling
23. Elektrokardiogram (EKG) oppnådd ved screeningbesøk som viser medisinsk relevante abnormiteter som kan påvirke forsøkspersonens sikkerhet eller tolkning av studieresultater

24. Observerte kliniske laboratorieverdier/abnormaliteter under screening som viser ett eller flere av følgende:

    1. Screening av totalt antall hvite blodlegemer (WBC) <2,5 x 10^9/L, eller blodplater <100 x 10^9/L eller nøytrofiler <1,2 x 10^9/L eller hemoglobin <8,5 g/dL
    2. Screening av serumkreatininnivåer over 2,0 mg/dL (176,8 µmol/L)
    3. Screening av nivåer av alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2 x ULN
25. Enhver annen alvorlig akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller testabnormitet(er) som, etter etterforskerens mening, setter forsøkspersonen i betydelig risiko, kan forvirre studieresultatene, eller kan i betydelig grad forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien.