Effekt och säkerhet av prurisol administrerat oralt för aktiv måttlig till svår kronisk plackpsoriasis

Inklusionskriterier:

1. Bevis på ett personligt undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke att delta i den kliniska studien
2. Manliga eller icke-gravida kvinnliga vuxna som är minst 18 år gamla vid tidpunkten för informerat samtycke
3. Kronisk psoriasis av placktyp diagnostiserad i minst 6 månader före baslinjen (vid tidpunkten för första studiedosen)

4. Måttlig till svår plackpsoriasis enligt definitionen vid baslinjen av:

   1. PASI-poäng på 12 eller högre, och
   2. Statisk PGA-poäng på måttlig (3) eller svår (4), och
   3. Kroppsyta (BSA) påverkad av psoriasis av placktyp på 10 % eller mer
5. Kandidat för systemisk terapi eller fototerapi
6. Villig att begränsa exponeringen för ultraviolett ljus från solbad, användning av solarier, långvarig exponering utomhus eller från andra UV-ljuskällor under studien.
7. Villig och kan följa schemalagda besök, studiebedömningar och laboratorietester och andra studieprocedurer

Exklusions kriterier:

1. Positivt blodprov för HLA-B*5701 allel
2. Har för närvarande andra former av psoriasis än kronisk plack-typ, (t.ex. guttat, erytrodermisk, exfoliativ, palmoplantar, pustulös), med undantag för nagelpsoriasis
3. Bevis på läkemedelsinducerad psoriasis, t.ex. nystart eller pågående exacerbation av psoriasis från betablockerare, kalciumkanalhämmare, antimalarialäkemedel eller litium
4. Psoriasis blossar upp eller återhämtar sig inom 4 veckor före screening
5. Andra aktiva inflammatoriska sjukdomar än psoriasis som kan förvirra utvärderingen av studiebehandling på tecken och symtom på psoriasis.

6. . Någon av följande förbjudna behandlingar som inte uppfyller den specificerade minsta tvättperioden:

   1. Biologiska immunmodulerande behandlingar av brodalumab eller ustekinumab inom 24 veckor före start av studiebehandling
   2. Biologiska immunmodulerande behandlingar såsom adalimumab, etanercept, infliximab, ixekizumab, secukinumab eller certolizumab pegol inom 12 veckor före start av studiebehandlingen

   3. Systemiska immunmodulerande behandlingar andra än biologiska läkemedel inom 4 veckor före studiebehandlingens start, t.ex. orala kortikosteroider, injicerbara kortikosteroider (intraartikulära, intramuskulära, kutana/subkutana eller intravenösa), metotrexat, ciklosporin, cyklofosfamid, apremilast

      • Inhalerade eller intranasala kortikosteroider med övervägande lokal effekt (t.ex. för att behandla astma) är tillåtna
      • Användning av kortikosteroider i ögat eller örat är tillåtet

   4. Andra systemiska behandlingar för psoriasis inom 4 veckor före start av studiebehandling, t.ex. retinoider, fumarater

      • All sådan behandling som används för att behandla ett symptom på psoriasis men inte själva tillståndet (t.ex. antihistaminer mot klåda) är inte begränsade
   5. Fotokemoterapi, t.ex. Psoralens + UVA-fototerapi (PUVA), inom 4 veckor före start av studiebehandling
   6. Fototerapi, t.ex. UVA, UVB, inom 2 veckor före start av studiebehandling

   7. Lokala behandlingar som kan påverka tecken och symtom på psoriasis inom 2 veckor före start av studiebehandling, t.ex. kortikosteroider, vitamin D-analoger, retinoider, pimecrolimus, takrolimus, tjäror, keratolytika

      • Tillåtna undantag är: låg eller minst potenta (klass 6 eller 7) topikala kortikosteroider endast för användning på ansikte, handflattor, fotsulor och intertriginösa områden; tjära och salicylsyrapreparat/schampon endast för användning i hårbotten; intetsägande mjukgörande medel för användning på alla kroppsregioner
7. Tidigare vaccination med levande vaccin inom 6 veckor före start av studiebehandling, eller planer för administrering under studien
8. All undersöknings- eller experimentell terapi eller procedur eller deltagande i någon interventionell prövning inom 4 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) innan studiebehandlingen påbörjas
9. Kvinnor i fertil ålder som inte använder tillförlitliga preventivmedel, t.ex. abstinens, kirurgisk sterilisering (hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi eller partnervasektomi) eller tubal ligering, dubbelbarriärmetod, oral/injicerad/implanterad/transdermal hormonell preventivmetod, intrauterin enhet eller intrauterint system, under hela studiedeltagandet och i 4 veckor efter avslutad behandling
10. Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar (ammande) eller planerar en graviditet medan de deltar i studien
11. Historik av pågående, kronisk eller återkommande infektionssjukdomar (med undantag för episodiska herpes labialis och herpes genitalis, och vaginal svampinfektion)
12. Bevis på tuberkulosinfektion enligt definitionen av ett positivt QuantiFERON®-TB Gold In-Tube-test (QFT-G) vid screening, eller försökspersoner med ett obestämt QFT-G-testresultat med ett omtestresultat som obestämt eller positivt
13. Historik av antingen obehandlad eller ofullständigt behandlad latent eller aktiv tuberkulosinfektion
14. Pågående eller nyligen anamnes av någon icke-psoriatisk okontrollerad (enligt utredarens medicinska åsikt) systemisk sjukdom, inklusive, men inte begränsat till, njur-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, metabolisk, pulmonell, hjärt-, neurologisk eller psykiatrisk sjukdom. (t.ex. En tidigare eller aktuell historia av hypertoni som kontrolleras med diet och/eller mediciner är inte uteslutande.)
15. Historik av lymfoproliferativ sjukdom eller någon känd malignitet eller anamnes på malignitet i något organsystem under de senaste 5 åren med undantag av: basalcells- eller skivepitelcancer eller aktiniska keratoser som har behandlats eller skurits ut utan tecken på återfall under de senaste 12 Veckor; livmoderhalscancer in situ eller icke-invasiva maligna kolonpolyper som har tagits bort
16. Aktiva systemiska infektioner under de senaste två veckorna (undantag: vanlig förkylning) före start av studiebehandlingen eller någon infektion som återkommer regelbundet
17. Tidigare medicinsk historia av infektion med HIV, hepatit B eller hepatit C
18. Historik med allergisk reaktion mot någon formulering av abakavir
19. Tidigare behandling med någon produkt som innehåller abacavir, t.ex. Ziagen®, Epzicom® eller Trizivir®
20. Tidigare deltagande i en klinisk studie av Prurisol
21. Förekomst av något medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, gör det osannolikt att kraven i protokollet kommer att uppfyllas
22. Historik av alkohol- eller drogmissbruk, såvida inte i full remission i mer än 6 månader före start av studiebehandling
23. Elektrokardiogram (EKG) erhållet vid screeningbesök som visar medicinskt relevanta avvikelser som kan påverka patientens säkerhet eller tolkning av studieresultat

24. Observerade kliniska laboratorievärden/avvikelser under screening som visar något eller flera av följande:

    1. Screening av totalt antal vita blodkroppar (WBC) <2,5 x 10^9/L, eller trombocyter <100 x 10^9/L eller neutrofiler <1,2 x 10^9/L eller hemoglobin <8,5 g/dL
    2. Screening av serumkreatininnivåer som överstiger 2,0 mg/dL (176,8 µmol/L)
    3. Screening av nivåer av alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) > 2 x ULN
25. Alla andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller testavvikelser som, enligt utredarens åsikt, utsätter försökspersonen för en betydande risk, kan förvirra studieresultaten eller kan avsevärt störa försökspersonens deltagande i studien