Efficacité et innocuité du prurisol administré par voie orale pour le psoriasis en plaques chronique actif modéré à sévère

Critère d'intégration:

1. Preuve d'un consentement éclairé écrit personnellement signé et daté pour participer à l'étude clinique
2. Hommes ou femmes adultes non enceintes âgés d'au moins 18 ans au moment du consentement éclairé
3. Psoriasis chronique en plaques diagnostiqué depuis au moins 6 mois avant l'inclusion (au moment de la première dose de l'étude)

4. Psoriasis en plaques modéré à sévère tel que défini au départ par :

   1. score PASI de 12 ou plus, et
   2. Score PGA statique modéré (3) ou sévère (4), et
   3. Surface corporelle (BSA) affectée par le psoriasis en plaques de 10 % ou plus
5. Candidat à la thérapie systémique ou à la photothérapie
6. Disposé à limiter l'exposition aux rayons ultraviolets provenant des bains de soleil, de l'utilisation de cabines de bronzage, de l'exposition prolongée à l'extérieur ou d'autres sources de lumière UV pendant l'étude.
7. Volonté et capable de se conformer aux visites prévues, aux évaluations de l'étude et aux tests de laboratoire, et à d'autres procédures d'étude

Critère d'exclusion:

1. Test sanguin positif pour l'allèle HLA-B*5701
2. Avoir actuellement des formes de psoriasis autres que chroniques de type plaque (par exemple, en gouttes, érythrodermique, exfoliatif, palmoplantaire, pustuleux), à l'exception du psoriasis des ongles
3. Preuve de psoriasis d'origine médicamenteuse, par exemple, une nouvelle apparition ou une exacerbation actuelle du psoriasis due aux bêta-bloquants, aux inhibiteurs des canaux calciques, aux médicaments antipaludiques ou au lithium
4. Poussée ou rebond de psoriasis dans les 4 semaines précédant le dépistage
5. Maladies inflammatoires actives autres que le psoriasis qui pourraient confondre l'évaluation du traitement de l'étude sur les signes et symptômes du psoriasis.

6. . L'un des traitements interdits suivants qui ne respecte pas la période de sevrage minimale spécifiée :

   1. Traitements immunomodulateurs biologiques de brodalumab ou d'ustekinumab dans les 24 semaines précédant le début du traitement à l'étude
   2. Traitements immunomodulateurs biologiques tels que l'adalimumab, l'étanercept, l'infliximab, l'ixékizumab, le sécukinumab ou le certolizumab pegol dans les 12 semaines précédant le début du traitement à l'étude

   3. Traitements immunomodulateurs systémiques autres que les produits biologiques dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, par exemple, corticostéroïdes oraux, corticostéroïdes injectables (intra-articulaires, intramusculaires, cutanés/sous-cutanés ou intraveineux), méthotrexate, cyclosporine, cyclophosphamide, aprémilast

      • Les corticostéroïdes inhalés ou intranasaux ayant un effet principalement local (par exemple, pour traiter l'asthme) sont autorisés
      • L'utilisation de corticostéroïdes dans l'œil ou l'oreille est autorisée

   4. Autres traitements systémiques du psoriasis dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, par exemple, les rétinoïdes, les fumarates

      • Tout traitement de ce type utilisé pour traiter un symptôme du psoriasis mais pas la maladie elle-même (par exemple, les antihistaminiques pour le prurit) n'est pas limité
   5. Photochimiothérapie, par exemple, Psoralènes + photothérapie UVA (PUVA), dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude
   6. Photothérapie, par exemple, UVA, UVB, dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude

   7. Traitements topiques susceptibles d'affecter les signes et les symptômes du psoriasis dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude, par exemple, les corticostéroïdes, les analogues de la vitamine D, les rétinoïdes, le pimécrolimus, le tacrolimus, les goudrons, les kératolytiques

      • Les exceptions autorisées sont : les corticostéroïdes topiques faibles ou les moins puissants (classe 6 ou 7) à utiliser uniquement sur le visage, les paumes, la plante des pieds et les zones intertrigineuses ; préparations/shampooings à base de goudron et d'acide salicylique à utiliser uniquement sur le cuir chevelu; émollient doux à utiliser sur n'importe quelle région du corps
7. Vaccination antérieure avec un vaccin vivant dans les 6 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou plans d'administration pendant l'étude
8. Toute thérapie ou procédure expérimentale ou expérimentale ou participation à tout essai interventionnel dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le début du traitement à l'étude
9. Femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de moyens de contraception fiables, par exemple abstinence, stérilisation chirurgicale (hystérectomie et/ou ovariectomie bilatérale ou vasectomie du partenaire) ou ligature des trompes, méthode à double barrière, contraception hormonale orale/injectée/implantée/transdermique, dispositif intra-utérin ou système intra-utérin, tout au long de la participation à l'étude et pendant 4 semaines après la fin du traitement
10. Femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent (allaitantes) ou qui planifient une grossesse pendant leur participation à l'étude
11. Antécédents de toute maladie infectieuse en cours, chronique ou récurrente (à l'exception de l'herpès labial épisodique et de l'herpès génital et des infections vaginales à levures)
12. Preuve d'infection tuberculeuse telle que définie par un test QuantiFERON®-TB Gold In-Tube (QFT-G) positif lors du dépistage, ou sujets avec un résultat de test QFT-G indéterminé avec tout résultat de retest comme indéterminé ou positif
13. Antécédents d'infection tuberculeuse latente ou active non traitée ou incomplètement traitée
14. Antécédents en cours ou récents de toute maladie systémique non psoriasique non contrôlée (de l'avis médical de l'investigateur), y compris, mais sans s'y limiter, les maladies rénales, hépatiques, hématologiques, gastro-intestinales, endocriniennes, métaboliques, pulmonaires, cardiaques, neurologiques ou psychiatriques. (par exemple, des antécédents passés ou actuels d'hypertension contrôlés par un régime alimentaire et/ou des médicaments ne sont pas exclusifs.)
15. Antécédents de maladie lymphoproliférative ou de toute tumeur maligne connue ou antécédent de malignité de tout système organique au cours des 5 dernières années, à l'exception de : carcinome basocellulaire ou épidermoïde ou kératoses actiniques qui ont été traités ou excisés sans signe de récidive au cours des 12 dernières années semaines; carcinome cervical in situ ou polypes malins du côlon non invasifs qui ont été retirés
16. Infections systémiques actives au cours des deux dernières semaines (exception : rhume) avant le début du traitement à l'étude ou toute infection qui se reproduit régulièrement
17. Antécédents médicaux d'infection par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C
18. Antécédents de toute réaction allergique à toute formulation d'abacavir
19. Traitement antérieur avec un produit contenant de l'abacavir, par exemple Ziagen®, Epzicom® ou Trizivir®
20. Participation antérieure à une étude clinique de Prurisol
21. Présence de toute condition médicale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, rend peu probable que les exigences du protocole soient remplies
22. Antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie, sauf en rémission complète depuis plus de 6 mois avant le début du traitement de l'étude
23. Électrocardiogramme (ECG) obtenu lors de la visite de dépistage qui montre des anomalies médicalement pertinentes pouvant affecter la sécurité du sujet ou l'interprétation des résultats de l'étude

24. Valeurs/anomalies de laboratoire clinique observées pendant le dépistage qui montrent un ou plusieurs des éléments suivants :

    1. Dépistage du nombre total de globules blancs (WBC) <2,5 x 10^9/L, ou plaquettes <100 x 10^9/L ou neutrophiles <1,2 x 10^9/L ou hémoglobine <8,5 g/dL
    2. Dépistage du taux de créatinine sérique supérieur à 2,0 mg/dL (176,8 µmol/L)
    3. Dépistage des niveaux d'alanine aminotransférase (ALT) ou d'aspartate aminotransférase (AST) > 2 x LSN
25. Toute autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie (s) de test qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque important, pourrait confondre les résultats de l'étude ou interférer de manière significative avec la participation du sujet à l'étude