口服 Prurisol 治疗活动性中度至重度慢性斑块状银屑病的疗效和安全性

纳入标准：

1. 个人签署并注明日期的书面知情同意书参与临床研究的证据
2. 知情同意时年满 18 岁的男性或未怀孕女性成年人
3. 在基线前至少 6 个月诊断出慢性斑块型银屑病（在首次研究剂量时）

4. 基线时定义的中度至重度斑块状银屑病：

   1. PASI 分数为 12 或更高，并且
   2. 中度 (3) 或重度 (4) 的静态 PGA 评分，以及
   3. 受斑块型银屑病影响的体表面积 (BSA) 达到或超过 10%
5. 全身治疗或光疗的候选者
6. 愿意在研究期间限制来自日光浴、使用日光浴箱、长时间户外暴露或来自其他紫外线光源的紫外线照射。
7. 愿意并能够遵守预定的访视、研究评估和 l 实验室测试以及其他研究程序

排除标准：

1. HLA-B*5701 等位基因血液检测呈阳性
2. 目前患有除慢性斑块型以外的其他形式的银屑病（例如，滴状、红皮病、剥脱性、掌跖型、脓疱型），指甲银屑病除外
3. 药物引起的牛皮癣的证据，例如，β-受体阻滞剂、钙通道抑制剂、抗疟药或锂引起的新发牛皮癣或当前的牛皮癣恶化
4. 筛选前 4 周内银屑病发作或反弹
5. 银屑病以外的活动性炎症性疾病可能会混淆研究治疗对银屑病体征和症状的评估。

6. .以下任何不符合规定的最短清除期的禁止处理：

   1. 研究治疗开始前 24 周内接受过 brodalumab 或 ustekinumab 的生物免疫调节治疗
   2. 研究治疗开始前 12 周内接受生物免疫调节治疗，例如阿达木单抗、依那西普、英夫利昔单抗、ixekizumab、苏金单抗或聚乙二醇赛妥珠单抗

   3. 研究治疗开始前 4 周内接受除生物制剂以外的全身免疫调节治疗，例如口服皮质类固醇、可注射皮质类固醇（关节内、肌肉内、皮肤/皮下或静脉内）、甲氨蝶呤、环孢菌素、环磷酰胺、阿普司特

      • 允许主要局部作用的吸入或鼻内皮质类固醇（例如，治疗哮喘）
      • 允许在眼睛或耳朵中使用皮质类固醇

   4. 研究治疗开始前 4 周内对银屑病进行的其他全身治疗，例如类视黄醇、富马酸盐

      • 任何用于治疗牛皮癣症状但不治疗牛皮癣本身的此类治疗（例如，用于瘙痒的抗组胺药）不受限制
   5. 研究治疗开始前 4 周内进行光化学疗法，例如补骨脂素 + UVA 光疗 (PUVA)
   6. 光疗，例如 UVA、UVB，在研究治疗开始前 2 周内

   7. 研究治疗开始前 2 周内可能影响银屑病体征和症状的局部治疗，例如皮质类固醇、维生素 D 类似物、类维生素 A、吡美莫司、他克莫司、焦油、角质层分离剂

      • 允许的例外是：低效或最低效（6 级或 7 级）局部皮质类固醇，仅用于面部、手掌、脚底和间擦部位；仅用于头皮的焦油和水杨酸制剂/洗发水；适用于任何身体部位的温和润肤剂
7. 研究治疗开始前 6 周内接种过活疫苗，或研究期间的给药计划
8. 研究治疗开始前 4 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内的任何研究或实验性治疗或程序或参与任何干预试验
9. 未使用可靠避孕方法的育龄妇女，例如禁欲、手术绝育（子宫切除术和/或双侧卵巢切除术或伴侣输精管切除术）或输卵管结扎术、双屏障法、口服/注射/植入/透皮激素避孕，宫内节育器或宫内节育系统，在整个研究参与期间以及治疗结束后 4 周内
10. 怀孕或哺乳（哺乳期）或计划在参与研究时怀孕的育龄妇女
11. 任何持续、慢性或复发性传染病的病史（间歇性唇疱疹和生殖器疱疹以及阴道酵母菌感染除外）
12. 筛选时 QuantiFERON®-TB Gold In-Tube 测试 (QFT-G) 阳性定义的结核感染证据，或 QFT-G 测试结果不确定且任何复测结果不确定或阳性的受试者
13. 未经治疗或未完全治疗的潜伏性或活动性结核病感染史
14. 任何非银屑病不受控制的（研究者的医学意见）全身性疾病的持续或近期病史，包括但不限于肾病、肝病、血液病、胃肠道病、内分泌病、代谢病、肺病、心脏病、神经病或精神病。 （例如，通过饮食和/或药物控制的过去或现在的高血压病史不是排他性的。）
15. 在过去 5 年内有淋巴组织增生性疾病或任何已知恶性肿瘤或任何器官系统恶性肿瘤的病史，但以下情况除外：基底细胞癌或鳞状细胞癌或光化性角化病，在过去 12 年内接受过治疗或切除且无复发迹象周；已切除的原位宫颈癌或非浸润性恶性结肠息肉
16. 在开始研究治疗之前的过去两周内发生活动性全身感染（例外：普通感冒）或定期复发的任何感染
17. 既往感染 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎的病史
18. 对任何阿巴卡韦制剂的任何过敏反应史
19. 先前使用任何含阿巴卡韦的产品进行治疗，例如 Ziagen®、Epzicom® 或 Trizivir®
20. 以前参加过 Prurisol 的临床研究
21. 存在任何医学或精神疾病，在研究者看来，这使得不可能完成协议的要求
22. 酒精或药物滥用史，除非在研究治疗开始前已完全缓解 6 个月以上
23. 筛选访问时获得的心电图 (ECG) 显示可能影响受试者安全或研究结果解释的医学相关异常

24. 筛选期间观察到的临床实验室值/异常显示以下任何一项或多项：

    1. 筛查总白细胞 (WBC) 计数 <2.5 x 10^9/L，或血小板 <100 x 10^9/L 或中性粒细胞 <1.2 x 10^9/L 或血红蛋白 <8.5 g/dL
    2. 筛查血清肌酐水平超过 2.0 mg/dL (176.8 µmol/L)
    3. 筛查丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) 水平 > 2 x ULN
25. 任何其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或测试异常，研究者认为这些异常会使受试者处于重大风险中，可能混淆研究结果，或可能严重干扰受试者参与研究