Wirksamkeit und Sicherheit von oral verabreichtem Prurisol bei aktiver mittelschwerer bis schwerer chronischer Plaque-Psoriasis

Einschlusskriterien:

1. Nachweis einer persönlich unterzeichneten und datierten schriftlichen Einverständniserklärung zur Teilnahme an der klinischen Studie
2. Männliche oder nicht schwangere weibliche Erwachsene, die zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sind
3. Chronische Psoriasis vom Plaque-Typ, die mindestens 6 Monate vor Studienbeginn diagnostiziert wurde (zum Zeitpunkt der ersten Studiendosis)

4. Mittelschwere bis schwere Plaque-Psoriasis, definiert zu Studienbeginn durch:

   1. PASI-Score von 12 oder höher und
   2. Statischer PGA-Score von moderat (3) oder schwer (4) und
   3. Von Plaque-Psoriasis betroffene Körperoberfläche (BSA) von 10 % oder mehr
5. Kandidat für systemische Therapie oder Phototherapie
6. Bereit, die UV-Lichtexposition durch Sonnenbaden, Nutzung von Solarien, längere Exposition im Freien oder durch andere UV-Lichtquellen während der Studie zu begrenzen.
7. Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Studienbewertungen und Labortests sowie andere Studienverfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Positiver Bluttest für das HLA-B*5701-Allel
2. Derzeit gibt es andere Formen der Psoriasis als den chronischen Plaquetyp (z. B. guttata, erythrodermisch, exfoliativ, palmoplantar, pustulöse), mit Ausnahme der Nagelpsoriasis
3. Nachweis einer arzneimittelinduzierten Psoriasis, z. B. neu aufgetretene oder aktuelle Exazerbation der Psoriasis durch Betablocker, Kalziumkanalhemmer, Malariamedikamente oder Lithium
4. Psoriasis-Schub oder Rebound innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening
5. Andere aktive entzündliche Erkrankungen als Psoriasis, die die Bewertung der Studienbehandlung in Bezug auf Anzeichen und Symptome von Psoriasis verfälschen könnten.

6. . Jede der folgenden verbotenen Behandlungen, die die angegebene Mindestauswaschzeit nicht einhalten:

   1. Biologische immunmodulierende Behandlungen mit Brodalumab oder Ustekinumab innerhalb von 24 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
   2. Biologische immunmodulierende Behandlungen wie Adalimumab, Etanercept, Infliximab, Ixekizumab, Secukinumab oder Certolizumab Pegol innerhalb von 12 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung

   3. Andere systemische immunmodulierende Behandlungen als Biologika innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, z. B. orale Kortikosteroide, injizierbare Kortikosteroide (intraartikulär, intramuskulär, kutan/subkutan oder intravenös), Methotrexat, Cyclosporin, Cyclophosphamid, Apremilast

      • Inhalative oder intranasale Kortikosteroide mit überwiegend lokaler Wirkung (z. B. zur Behandlung von Asthma) sind zulässig
      • Die Anwendung von Kortikosteroiden im Auge oder Ohr ist zulässig

   4. Andere systemische Behandlungen für Psoriasis innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, z. B. Retinoide, Fumarate

      • Jede solche Behandlung, die zur Behandlung eines Symptoms der Psoriasis, aber nicht der Erkrankung selbst verwendet wird (z. B. Antihistaminika gegen Juckreiz), ist nicht eingeschränkt
   5. Photochemotherapie, z. B. Psoralen + UVA-Phototherapie (PUVA), innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
   6. Phototherapie, z. B. UVA, UVB, innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung

   7. Topische Behandlungen, die Anzeichen und Symptome von Psoriasis innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung beeinflussen könnten, z. B. Kortikosteroide, Vitamin-D-Analoga, Retinoide, Pimecrolimus, Tacrolimus, Teere, Keratolytika

      • Zulässige Ausnahmen sind: Niedrige oder am wenigsten wirksame (Klasse 6 oder 7) topische Kortikosteroide zur ausschließlichen Anwendung auf Gesicht, Handflächen, Fußsohlen und intertriginösen Bereichen; Teer- und Salicylsäurepräparate/-shampoos nur zur Verwendung auf der Kopfhaut; milder Weichmacher zur Anwendung in jeder Körperregion
7. Frühere Impfung mit Lebendimpfstoff innerhalb von 6 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder geplante Verabreichung während der Studie
8. Jede experimentelle oder experimentelle Therapie oder Prozedur oder Teilnahme an einer Interventionsstudie innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor Beginn der Studienbehandlung
9. Frauen im gebärfähigen Alter, die keine zuverlässigen Verhütungsmethoden anwenden, z. B. Abstinenz, chirurgische Sterilisation (Hysterektomie und/oder bilaterale Ovarektomie oder Partnervasektomie) oder Tubenligatur, Doppelbarrieremethode, orale/injizierte/implantierte/transdermale hormonelle Kontrazeption, Intrauterinpessar oder Intrauterinsystem während der gesamten Studienteilnahme und für 4 Wochen nach Behandlungsende
10. Frauen im gebärfähigen Alter, die während der Teilnahme an der Studie schwanger sind oder stillen (stillen) oder eine Schwangerschaft planen
11. Vorgeschichte einer andauernden, chronischen oder wiederkehrenden Infektionskrankheit (mit Ausnahme von episodischem Herpes labialis und Herpes genitalis und vaginalen Hefeinfektionen)
12. Nachweis einer Tuberkuloseinfektion, definiert durch einen positiven QuantiFERON®-TB Gold In-Tube-Test (QFT-G) beim Screening, oder Probanden mit einem unbestimmten QFT-G-Testergebnis mit einem beliebigen Wiederholungstestergebnis als unbestimmt oder positiv
13. Geschichte einer entweder unbehandelten oder unvollständig behandelten latenten oder aktiven Tuberkuloseinfektion
14. Laufende oder kürzlich zurückliegende Vorgeschichte einer nicht psoriatischen, unkontrollierten (nach ärztlicher Meinung des Ermittlers) systemischen Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Nieren-, Leber-, hämatologische, gastrointestinale, endokrine, metabolische, pulmonale, kardiale, neurologische oder psychiatrische Erkrankungen. (z. B. eine frühere oder aktuelle Vorgeschichte von Bluthochdruck, die mit Diät und / oder Medikamenten kontrolliert wird, ist kein Ausschluss.)
15. Vorgeschichte einer lymphoproliferativen Erkrankung oder einer bekannten Malignität oder einer Vorgeschichte von Malignität eines Organsystems innerhalb der letzten 5 Jahre mit Ausnahme von: Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder aktinischen Keratosen, die behandelt oder exzidiert wurden, ohne Anzeichen eines erneuten Auftretens in den letzten 12 Wochen; Zervixkarzinom in situ oder nicht-invasive bösartige Dickdarmpolypen, die entfernt wurden
16. Aktive systemische Infektionen in den letzten zwei Wochen (Ausnahme: Erkältung) vor Beginn der Studienbehandlung oder regelmäßig wiederkehrende Infektionen
17. Vorgeschichte einer Infektion mit HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C
18. Vorgeschichte jeglicher allergischer Reaktion auf eine Formulierung von Abacavir
19. Vorherige Behandlung mit einem Abacavir-haltigen Produkt, z. B. Ziagen®, Epzicom® oder Trizivir®
20. Frühere Teilnahme an einer klinischen Studie mit Prurisol
21. Vorhandensein eines medizinischen oder psychiatrischen Zustands, der es nach Ansicht des Ermittlers unwahrscheinlich macht, dass die Anforderungen des Protokolls erfüllt werden
22. Alkohol- oder Drogenmissbrauch in der Anamnese, es sei denn in vollständiger Remission für mehr als 6 Monate vor Beginn der Studienbehandlung
23. Elektrokardiogramm (EKG), das beim Screening-Besuch erstellt wurde und medizinisch relevante Anomalien zeigt, die die Sicherheit des Probanden oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können

24. Beobachtete klinische Laborwerte/Anomalien während des Screenings, die eines oder mehrere der folgenden Merkmale aufweisen:

    1. Screening Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) <2,5 x 10^9/L oder Blutplättchen <100 x 10^9/L oder Neutrophile <1,2 x 10^9/L oder Hämoglobin <8,5 g/dL
    2. Screening des Serumkreatininspiegels über 2,0 mg/dL (176,8 µmol/L)
    3. Screening von Alaninaminotransferase (ALT)- oder Aspartataminotransferase (AST)-Spiegeln > 2 x ULN
25. Jede andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankung oder Testanomalie(n), die nach Meinung des Prüfarztes das Subjekt einem erheblichen Risiko aussetzen, die Studienergebnisse verfälschen oder die Teilnahme des Subjekts an der Studie erheblich beeinträchtigen könnten