Mikrobiota a plýtvání energií (MIDIWA) (MIDIWA)

Obecný popis :

Tento protokol je multicentrický (University Hospitals of Geneva (HUG), Lausanne University Hospital (CHUV), Hospital of Sion (HVS), dialyzační středisko kliniky Champel v Ženevě a dialyzační středisko kliniky Cécil v Lausanne) a zahrnuje dvě části, průřezová a longitudinální studie:

1. Průřezová studie: Provádí se za účelem rozlišení příslušného dopadu urémie a plýtvání proteinovou energií (PEW) na střevní bariéru a střevní mikrobiotu. Porovná střevní bariéru hemodialyzovaných (HD) pacientů s PEW, se střevní bariérou dobře živených HD pacientů stejného věku, nedialyzovaných pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD) a zdravých neobézních dobrovolníků (10 v každé skupině). Tato část studie je nezbytná pro interpretaci změn probíhajících v longitudinální studii.
2. Longitudinální dvojitě zaslepená randomizovaná zkřížená studie: HD pacienti s PEW (36 pacientů) dostávají v randomizovaném dvojitě zaslepeném pořadí buď BCAA nebo izokalorické izodusíkaté placebo po dobu 4 měsíců, každý s vymývací periodou 1 měsíc.

Randomizace:

1. Průřezová studie: Nebude prováděna žádná randomizace. HD pacienti bez PEW, nedialyzovaní pacienti s CKD a zdraví neobézní dobrovolníci budou zahrnuti, pokud se pohlaví a věk shodují se zahrnutými HD pacienty s PEW. Věková shoda umožní odchylku +/- 5 let ve srovnání s HD pacientem.
2. Longitudinální studie: Přiřazení sekvencí bude randomizováno samostatně v každém centru, aby bylo zajištěno stejné procento každé sekvence v obou centrech. Za tímto účelem vyšetřovatelé vygenerují 2 seznamy randomizace metodou náhodně permutovaných bloků s náhodnými velikostmi bloků 2 a 4.

Nábor:

Pacienti budou rekrutováni mezi ambulantní pacienty nefrologických oddělení nebo služeb klinik HUG, CHUV, HVS a Champel a Cécil. Zdraví dobrovolníci budou přijati z řad zaměstnanců nemocnice nebo jejich příbuzných.

Kritéria pro zařazení :

1. HD pacienti s PEW

   • Věk ≥ 18 let.
   • Údržba HD po dobu minimálně 3 měsíců.
   • Plazmatický albumin před dialýzou nalačno < 38 g/l při absenci známé akutní infekce během posledních 2 týdnů nebo ztrátě tělesné hmotnosti > 5 % odhadované suché tělesné hmotnosti za 3 měsíce
   • Příjem v potravě (24hodinový příjem z diety) mezi 20–30 kcal/kg/den a < 1 g bílkovin/kg/den při jedné příležitosti během screeningu. Tyto dávky nebudou zahrnovat příjem perorálních doplňků výživy, protože příjem pod 20 kcal/kg/den vyžaduje umělou výživu.
   • Absence jakékoli systematické antibiotické léčby akutní infekce v měsíci předcházejícím zařazení.

2. HD pacienti bez PEW

   • Věk a pohlaví pacientů odpovídali HD pacientům s PEW.
   • Údržba HD po dobu minimálně 3 měsíců.
   • Plazmatický albumin před dialýzou nalačno ≥ 40 g/l, při absenci jakékoli známé akutní infekce během posledních 2 týdnů
   • Příjem v potravě (24h dietní odvolání) > 30 kcal/kg/den a > 1,2 g bílkovin/kg/den, jednou během screeningu.
   • Absence jakékoli systematické antibiotické léčby akutní infekce v měsíci předcházejícím zařazení.

3. Nedialyzovaní pacienti s chronickým onemocněním ledvin stadia 4

   • Věk a pohlaví pacientů odpovídali HD pacientům s PEW.
   • Chronické onemocnění ledvin, stadium 4 nebo 5, nevyžadující HD.
   • Plazmatický albumin před dialýzou nalačno ≥ 40 g/l, při absenci jakékoli známé akutní infekce během posledních 2 týdnů
   • Příjem v potravě (24h dietní odvolání) > 30 kcal/kg/den jednou během screeningu.
   • Absence jakékoli systematické antibiotické léčby akutní infekce v měsíci předcházejícím zařazení.

4. Zdraví neobézní dobrovolníci

   • Subjekty odpovídaly věku a pohlaví HD pacientům s PEW.
   • Index tělesné hmotnosti < 30 kg/m2
   • Absence chronického onemocnění potenciálně vedoucího k chřadnutí nebo kachexii.
   • Absence plazmatického C-reaktivního proteinu > 50 mg/l za poslední 2 týdny nebo známá akutní infekce.
   • Absence jakékoli systematické antibiotické léčby akutní infekce v měsíci předcházejícím zařazení.