Microbiota e spreco proteico-energetico (MIDIWA) (MIDIWA)

Descrizione generale :

Questo protocollo è multicentrico (Ospedale universitario di Ginevra (HUG), Ospedale universitario di Losanna (CHUV), Ospedale di Sion (HVS), centro dialisi della clinica Champel di Ginevra e centro dialisi della clinica Cécil di Losanna) e comprende due parti, uno studio trasversale e uno longitudinale:

1. Studio trasversale: viene eseguito per differenziare il rispettivo impatto dell'uremia e della perdita di energia proteica (PEW) sulla barriera intestinale e sul microbiota intestinale. Confronterà la barriera intestinale dei pazienti in emodialisi (HD) con PEW, con la barriera intestinale di pazienti HD ben nutriti della stessa età, pazienti non dializzati con malattia renale cronica (CKD) e volontari sani non obesi (10 in ciascun gruppo). Questa parte di studio è essenziale per l'interpretazione dei cambiamenti che si verificano nello studio longitudinale.
2. Studio crossover randomizzato in doppio cieco longitudinale: i pazienti HD con PEW (36 pazienti), ricevono, in un ordine randomizzato in doppio cieco, BCAA o un placebo isocalorico isonitrogeno per 4 mesi ciascuno, con un periodo di wash-out di 1 mese.

Randomizzazione:

1. Studio trasversale: non verrà eseguita alcuna randomizzazione. Saranno inclusi pazienti HD senza PEW, pazienti non dializzati con CKD e volontari sani non obesi se abbinati per sesso ed età con i pazienti HD inclusi con PEW. La corrispondenza dell'età consentirà una discrepanza di +/- 5 anni rispetto al paziente HD.
2. Studio longitudinale: l'assegnazione della sequenza sarà randomizzata separatamente in ciascun centro per garantire una percentuale uguale di ciascuna sequenza in entrambi i centri. A tale scopo, gli investigatori genereranno 2 elenchi di randomizzazione con il metodo dei blocchi permutati casualmente con dimensioni di blocco casuali di 2 e 4.

Reclutamento :

I pazienti saranno reclutati tra i pazienti ambulatoriali delle Divisioni o Servizi di Nefrologia delle cliniche HUG, CHUV, HVS e Champel e Cécil. I volontari sani saranno reclutati tra il personale ospedaliero oi loro parenti.

Criterio di inclusione :

1. Pazienti HD con PEW

   • Età ≥ 18 anni.
   • Mantenimento HD per almeno 3 mesi.
   • Albumina plasmatica predialisi a digiuno < 38 g/l in assenza di un'infezione acuta nota durante le ultime 2 settimane o perdita di peso corporeo > 5% del peso corporeo secco stimato in 3 mesi
   • Assunzioni dietetiche (richiamo dietetico di 24 ore) tra 20-30 kcal/kg/giorno e < 1 g di proteine/kg/giorno in un'occasione, durante lo screening. Queste assunzioni non includeranno l'assunzione di supplementi nutrizionali orali, in quanto assunzioni inferiori a 20 kcal/kg/giorno richiedono nutrizione artificiale.
   • Assenza di qualsiasi trattamento antibiotico sistematico per un'infezione acuta nel mese precedente l'inclusione.

2. Pazienti HD senza PEW

   • Pazienti abbinati per età e sesso a pazienti HD con PEW.
   • Mantenimento HD per almeno 3 mesi.
   • Albumina plasmatica predialisi a digiuno ≥ 40 g/l, in assenza di qualsiasi infezione acuta nota durante le ultime 2 settimane
   • Assunzioni dietetiche (richiamo dietetico di 24 ore) > 30 kcal/kg/giorno e > 1,2 g di proteine/kg/giorno, una volta durante lo screening.
   • Assenza di qualsiasi trattamento antibiotico sistematico per un'infezione acuta nel mese precedente l'inclusione.

3. Pazienti non dializzati con malattia renale cronica stadio 4

   • Pazienti abbinati per età e sesso a pazienti HD con PEW.
   • Malattia renale cronica, stadio 4 o 5, che non richiede HD.
   • Albumina plasmatica predialisi a digiuno ≥ 40 g/l, in assenza di qualsiasi infezione acuta nota durante le ultime 2 settimane
   • Assunzioni dietetiche (richiamo dietetico di 24 ore) > 30 kcal/kg/giorno una volta durante lo screening.
   • Assenza di qualsiasi trattamento antibiotico sistematico per un'infezione acuta nel mese precedente l'inclusione.

4. Volontari sani non obesi

   • Soggetti abbinati per età e sesso a pazienti HD con PEW.
   • Indice di massa corporea < 30 kg/m2
   • Assenza di malattie croniche che possono portare a deperimento o cachessia.
   • Assenza di proteina C-reattiva plasmatica > 50 mg/l nelle ultime 2 settimane o infezione acuta nota.
   • Assenza di qualsiasi trattamento antibiotico sistematico per un'infezione acuta nel mese precedente l'inclusione.