Mikrobiota og protein-energisløsing (MIDIWA) (MIDIWA)

Generell beskrivelse :

Denne protokollen er multisenter (University Hospitals of Geneva (HUG), Lausanne University Hospital (CHUV), Hospital of Sion (HVS), dialysesenter for Champel-klinikken i Genève og dialysesenter for Cécil-klinikken i Lausanne) og omfatter to deler, en tverrsnitts- og en longitudinell studie:

1. Tverrsnittsstudie: Det er utført for å differensiere den respektive virkningen av uremi og protein-energisvinn (PEW) på tarmbarriere og tarmmikrobiota. Den vil sammenligne tarmbarriere for hemodialyse (HD) pasienter med PEW, med tarmbarriere for alderstilpassede HD godt ernærede pasienter, ikke dialyserte pasienter med kronisk nyresykdom (CKD) og friske frivillige uten overvekt (10 i hver gruppe). Denne studiedelen er avgjørende for tolkning av endringene som skjer i den longitudinelle studien.
2. Longitudinell dobbeltblind randomisert crossover-studie: HD-pasienter med PEW (36 pasienter), mottar, i en randomisert dobbeltblind rekkefølge, enten BCAA eller en isokalorisk isonitrogen placebo i 4 måneder hver, med en utvaskingsperiode på 1 måned.

Randomisering:

1. Tverrsnittsstudie: Det vil ikke bli utført randomisering. HD-pasienter uten PEW, ikke-dialyserte pasienter med CKD og friske ikke-overvektige frivillige vil bli inkludert hvis de matches for kjønn og alder med de inkluderte HD-pasientene med PEW. Alderstilpasning vil tillate et avvik på +/- 5 år sammenlignet med HD-pasienten.
2. Longitudinell studie: Sekvenstildeling vil bli randomisert separat i hvert senter for å sikre lik prosentandel av hver sekvens i begge sentrene. For dette formålet vil etterforskerne generere 2 lister over randomisering med metoden for tilfeldig permuterte blokker med tilfeldige blokkstørrelser på 2 og 4.

Rekruttering :

Pasienter vil bli rekruttert blant polikliniske pasienter ved nefrologiavdelingene eller tjenestene til HUG, CHUV, HVS og Champel og Cécil-klinikkene. Friske frivillige skal rekrutteres blant sykehusansatte eller deres pårørende.

Inklusjonskriterier :

1. HD-pasienter med PEW

   • Alder ≥ 18 år.
   • Vedlikehold HD i minst 3 måneder.
   • Fastende predialyse plasmaalbumin < 38 g/l i fravær av en kjent akutt infeksjon i løpet av de siste 2 ukene eller kroppsvektstap > 5 % av beregnet tørr kroppsvekt over 3 måneder
   • Kostinntak (24 timers diettinnkalling) mellom 20-30 kcal/kg/d og < 1 g protein/kg/d ved en anledning, under screening. Disse inntakene vil ikke inkludere inntak av orale kosttilskudd, da inntak under 20 kcal/kg/d krever kunstig ernæring.
   • Fravær av systematisk antibiotikabehandling for en akutt infeksjon i måneden før inkluderingen.

2. HD-pasienter uten PEW

   • Pasienter matchet for alder og kjønn til HD-pasienter med PEW.
   • Vedlikehold HD i minst 3 måneder.
   • Fastende predialyse plasmaalbumin ≥ 40 g/l, i fravær av noen kjent akutt infeksjon i løpet av de siste 2 ukene
   • Kostinntak (24 timers diettinnkalling) > 30 kcal/kg/d og > 1,2 g protein/kg/d, én gang under screening.
   • Fravær av systematisk antibiotikabehandling for en akutt infeksjon i måneden før inkluderingen.

3. Ikke-dialyserte pasienter med kronisk nyresykdom stadium 4

   • Pasienter matchet for alder og kjønn til HD-pasienter med PEW.
   • Kronisk nyresykdom, stadium 4 eller 5, som ikke krever HD.
   • Fastende predialyse plasmaalbumin ≥ 40 g/l, i fravær av noen kjent akutt infeksjon i løpet av de siste 2 ukene
   • Kostinntak (24 timers diettinnkalling) > 30 kcal/kg/d én gang under screening.
   • Fravær av systematisk antibiotikabehandling for en akutt infeksjon i måneden før inkluderingen.

4. Friske frivillige som ikke er overvektige

   • Forsøkspersoner matchet for alder og kjønn til HS-pasienter med PEW.
   • Kroppsmasseindeks < 30 kg/m2
   • Fravær av kronisk sykdom som potensielt kan føre til sløsing eller kakeksi.
   • Fravær av plasma C-reaktivt protein > 50 mg/l de siste 2 ukene eller kjent akutt infeksjon.
   • Fravær av systematisk antibiotikabehandling for en akutt infeksjon i måneden før inkluderingen.