Mikrobiota und Protein-Energieverschwendung (MIDIWA) (MIDIWA)

Allgemeine Beschreibung :

Dieses Protokoll ist multizentrisch (Universitätsspitäler Genf (HUG), Universitätsspital Lausanne (CHUV), Spital Sion (HVS), Dialysezentrum der Champel-Klinik in Genf und Dialysezentrum der Cécil-Klinik in Lausanne) und umfasst zwei Teile, eine Querschnitts- und eine Längsschnittstudie:

1. Querschnittsstudie: Sie wird durchgeführt, um die jeweiligen Auswirkungen von Urämie und Protein-Energieverschwendung (PEW) auf die Darmbarriere und die Darmmikrobiota zu differenzieren. Es wird die Darmbarriere von Hämodialysepatienten (HD) mit PEW mit der Darmbarriere von gut ernährten HD-Patienten gleichen Alters, nicht dialysierten Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) und gesunden, nicht übergewichtigen Freiwilligen (10 in jeder Gruppe) verglichen. Dieser Studienteil ist wesentlich für die Interpretation der in der Längsschnittstudie auftretenden Veränderungen.
2. Longitudinale doppelblinde randomisierte Crossover-Studie: Huntington-Patienten mit PEW (36 Patienten) erhalten in randomisierter doppelblinder Reihenfolge jeweils 4 Monate lang entweder BCAA oder ein isokalorisches isonitrogenes Placebo mit einer Auswaschphase von 1 Monat.

Randomisierung:

1. Querschnittsstudie: Es wird keine Randomisierung durchgeführt. Huntington-Patienten ohne PEW, nicht dialysierte Patienten mit CNE und gesunde, nicht adipöse Freiwillige werden eingeschlossen, wenn sie hinsichtlich Geschlecht und Alter mit den eingeschlossenen Huntington-Patienten mit PEW übereinstimmen. Die Altersanpassung ermöglicht eine Diskrepanz von +/- 5 Jahren im Vergleich zum HD-Patienten.
2. Längsschnittstudie: Die Sequenzzuordnung wird in jedem Zentrum separat randomisiert, um sicherzustellen, dass in beiden Zentren ein gleicher Prozentsatz jeder Sequenz vorliegt. Dazu erstellen die Untersucher 2 Randomisierungslisten mit der Methode der zufällig permutierten Blöcke mit zufälligen Blockgrößen von 2 und 4.

Rekrutierung :

Die Patienten werden unter den ambulanten Patienten der nephrologischen Abteilungen oder Dienste der Kliniken HUG, CHUV, HVS und Champel und Cécil rekrutiert. Gesunde Freiwillige werden aus dem Krankenhauspersonal oder deren Angehörigen rekrutiert.

Einschlusskriterien :

1. HD-Patienten mit PEW

   • Alter ≥ 18 Jahre.
   • Wartung HD für mindestens 3 Monate.
   • Nüchtern-Prädialyse-Plasmaalbumin < 38 g/l ohne bekannte akute Infektion während der letzten 2 Wochen oder Körpergewichtsverlust > 5 % des geschätzten trockenen Körpergewichts über 3 Monate
   • Nahrungsaufnahme (24-Stunden-Erinnerung an die Nahrung) zwischen 20-30 kcal/kg/Tag und < 1 g Protein/kg/Tag bei einer Gelegenheit während des Screenings. Diese Zufuhren umfassen nicht die Einnahme oraler Nahrungsergänzungsmittel, da Zufuhren unter 20 kcal/kg/Tag eine künstliche Ernährung erfordern.
   • Keine systematische antibiotische Behandlung einer akuten Infektion im Monat vor der Aufnahme.

2. HD-Patienten ohne PEW

   • Patienten, die hinsichtlich Alter und Geschlecht mit HD-Patienten mit PEW übereinstimmten.
   • Wartung HD für mindestens 3 Monate.
   • Nüchtern-Plasmaalbumin vor der Dialyse ≥ 40 g/l, ohne bekannte akute Infektion während der letzten 2 Wochen
   • Nahrungsaufnahme (24-Stunden-Erinnerung an die Nahrung) > 30 kcal/kg/d und > 1,2 g Protein/kg/d, einmal während des Screenings.
   • Keine systematische antibiotische Behandlung einer akuten Infektion im Monat vor der Aufnahme.

3. Nicht dialysierte Patienten mit chronischer Nierenerkrankung im Stadium 4

   • Patienten, die hinsichtlich Alter und Geschlecht mit HD-Patienten mit PEW übereinstimmten.
   • Chronische Nierenerkrankung, Stadium 4 oder 5, die keine Huntington-Krankheit erfordert.
   • Nüchtern-Plasmaalbumin vor der Dialyse ≥ 40 g/l, ohne bekannte akute Infektion während der letzten 2 Wochen
   • Nahrungsaufnahme (24-Stunden-Erinnerung an die Nahrung) > 30 kcal/kg/Tag einmal während des Screenings.
   • Keine systematische antibiotische Behandlung einer akuten Infektion im Monat vor der Aufnahme.

4. Gesunde nicht übergewichtige Freiwillige

   • Die Probanden passten hinsichtlich Alter und Geschlecht zu HD-Patienten mit PEW.
   • Body-Mass-Index < 30 kg/m2
   • Fehlen einer chronischen Krankheit, die möglicherweise zu Auszehrung oder Kachexie führt.
   • Fehlen von Plasma-C-reaktivem Protein > 50 mg/l in den letzten 2 Wochen oder bekannte akute Infektion.
   • Keine systematische antibiotische Behandlung einer akuten Infektion im Monat vor der Aufnahme.